研究課題
若手研究(B)
解糖系あるいはTCA回路において産生される代謝中間体は、様々な経路において利用される。我々は、がん悪性進展過程において高頻度に不活性化されるがん抑制遺伝子RBに着目し、解糖系酵素PGAM1がRBの支配下にあることを見出している。本研究では、RB不活性化により起こる代謝変化に着目し、エピジェネティクスに与えるインパクトを解析した。その結果、RBはKDM5Aを介して、胃がんにおけるグローバルなメチル化を制御し、種々の解糖系酵素がその支配下にあることを明らかにした。加えて、RB依存的な細胞分化する系において、PGAMが細胞分化を制御することが見出した。
これまでに、何故がん細胞は、グルコースを積極的に利用するのか、その生理的意義と本質に迫ることができていない。本研究では、がん悪性進展課程におけるRBの不活性化に伴い、グルコースの利用が下がるという、従来の「がん特異的代謝」の概念とは逆の現象に着目し、エピジェネティクスの観点からがん代謝の理解を試みたものである。
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すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 5件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)
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