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ヒストンメチル化によるPD-L1発現調節の分子機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K14994
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍生物学
研究機関独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター) (2018-2019)
九州大学 (2017)

研究代表者

豊川 剛二  独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 呼吸器外科医師 (30627261)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードPD-L1 / EZH2 / 肺癌 / 免疫療法 / 肺腺癌 / 手術 / 免疫学
研究成果の概要

九州大学消化器・総合外科にて手術を行った肺腺癌417例について、免疫チェックポイント分子であるPD-L1とヒストンメチル化酵素EZH2の発現を解析し、PD-L1とEZH2の発現が正の相関を示すことを同定した。すなわち、EZH2陽性症例では49%がPD-L1陽性であったが、EZH2陰性症例では7%のみPD-L1陽性であった (P<0.001)。同結果は2019年にAnnals of Thoracic Surgeryに原著として報告した。また、細胞株を用いたEZH2の発現調節ではPD-L1発現変化はなく、EZH2によるPD-L1のメチル化の可能性も考えられるため、今後検討を行う予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PD-L1とEZH2の関連についての報告はなく、本研究が世界初の報告である。免疫チェックポイント阻害剤の標的であり、かつ効果予測因子でもあるPD-L1と、代表的なヒストンメチル化酵素であるEZH2との関連を示した点で、非常に意義があるものと考える。本知見はニボルマブやアテゾリズマブなどの免疫チェックポイント阻害剤へのEZH2阻害剤の上乗せ効果の可能性を示唆するものである。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] A Positive Correlation Between the EZH2 and PD-L1 Expression in Resected Lung Adenocarcinomas2019

    • 著者名/発表者名
      Toyokawa Gouji、Takada Kazuki、Tagawa Tetsuzo、Hamamoto Ryuji、Yamada Yuichi、Shimokawa Mototsugu、Oda Yoshinao、Maehara Yoshihiko
    • 雑誌名

      The Annals of Thoracic Surgery

      巻: 107 号: 2 ページ: 393-400

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2018.08.056

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肺腺癌切除例におけるヒストンメチル化酵素EZH2とPD-L1との関連の検討2018

    • 著者名/発表者名
      豊川剛二、田川哲三、髙田和樹、木下郁彦、上妻由佳、松原太一、原武直紀、髙森信吉、赤嶺貴紀、平井文彦、前原喜彦
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] A positive correlation between EZH2 and PD-L1 expression in resected lung adenocarcinomas2018

    • 著者名/発表者名
      Gouji Toyokawa, Kazuki Takada, Yuichi Yamada, Tetsuzo Tagawa, Fumihiro Shoji, Koji Yamazaki, Sadanori Takeo, Yoshinao Oda
    • 学会等名
      European Society of Medical Oncology, 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肺腺癌切除例におけるヒストンメチル化酵素EZH2とPD-L1との関連の検討2018

    • 著者名/発表者名
      豊川剛二
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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