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Targeting ALK1 using macrocyclic peptides: A novel approach for the regulation of angiogenesis in cancer

研究課題

研究課題/領域番号 17K15017
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍治療学
研究機関筑波大学

研究代表者

HIPOLITO CHRIS  筑波大学, 医学医療系, 助教 (20759914)

研究協力者 ten Dijke Peter  
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードMacrocyclic peptides / In vitro selection / RaPID system / angiogenesis / macrocyclic peptide / ALK1 / BMP signaling / in vitro selection / macrocyclic peptides / ALK1 receptor / tumor angiogenesis / cancer signaling
研究成果の概要

我々はBMP受容体ALK1に対してRaPID選択を行い、環状ペプチドALK1-3R6-5を単離した。さらに追加のインビトロ阻害アッセイ、バイオレイヤー干渉法、およびプルダウンアッセイを用いてALK1--3R6-5を分析した。最終的には、環状ペプチドは小さすぎ、ナノボディが示す結合よりは劣ると考えられた。これらの知見に基づいて、我々はモノボディーライブラリを作成した。これはフィブロネクチンをスキャフォールドとしている。我々はこのライブラリーを作製し、現在ALK1結合モノボディの選択を行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

The significance of our findings brings us closer to inhibiting tumor growth in cancer. We learned that regulation of the ALK1 receptor and subsequent inhibition of angiogenesis requires a ligand larger than a macrocyclic peptide and we are now developing monobodies against ALK1.

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] Leiden University Medical Center(オランダ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of macrocyclic peptides which bind to CD442018

    • 著者名/発表者名
      Nohara Goto, Yizhen Yin, Christopher John Hipolito, Hiroyuki Suzuki, Hiroaki Suga, Mitsuyasu Kato, Paraskevi Heldin, Constantinos Kolliopoulos, Theodoros Karalis
    • 学会等名
      10th International Peptide Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] In vitro selection for macrocyclic peptide that regulate tumor angiogenesis and other ailments2017

    • 著者名/発表者名
      Christopher John Hipolito, Mitsuyasu Kato, Peter ten Dijke
    • 学会等名
      TGFbeta Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] Methods in Molecular Biology2018

    • 著者名/発表者名
      Kusakizako T, Tanaka Y, Hipolito CJ, Suga H, Nureki O.
    • 総ページ数
      21
    • 出版者
      Humana Press, New York, NY
    • ISBN
      9781493974528
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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