| 研究課題/領域番号 |
17K15021
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究(B)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 研究分野 |
腫瘍治療学
|
|---|
| 研究機関 | 金沢大学 |
|---|
研究代表者 |
西村 建徳 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10624869)
|
|---|
| 研究協力者 |
中田 飛鳥
Chen Xiaoxi
西 くるみ
目黒 牧子 (堀家 牧子)
佐々木 宗一郎
北 賢二
堀家 慎一
斎藤 香織
加藤 啓子
五十嵐 香織
村山 貴彦
河野 晋
高橋 智聡
向田 直史
矢野 聖二
曽我 朋義
東條 有伸
後藤 典子
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
|
|---|
| キーワード | 葉酸代謝酵素 / ミトコンドリア / 腫瘍原生能 / 葉酸代謝経路 / 幹細胞様形質 |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究ではがん治療においてミトコンドリア内葉酸代謝酵素を標的とすることが有効であるかについて検討を行った。ミトコンドリア内葉酸代謝酵素の中でもいまだに機能が詳細に調べられていなかったMTHFD1LとMTHFD2という二つの酵素について本研究では中心的に解析を行った。その結果、両酵素ともノックダウンを行うと細胞増殖の抑制のみならず、腫瘍原生能の低下をも誘引することが明らかにした。この理由は、プリン核酸合成の阻害とそれに伴うプリン核酸の中間産物であるAICARの蓄積であることも明らかにした。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究ではMTHFD1LとMTHFD2を阻害することができれば、腫瘍の増大の阻止に加え、再発や転移を抑制できることが示唆された。このことからMTHFD1LとMTHFD2の阻害剤が開発されれば、新規の抗癌剤になりうる可能性が高いことが示唆された。
葉酸代謝酵素は古くから抗癌剤のターゲットとされてきたが、副作用が強い等の理由から使用できる範囲が限られていた。しかし、我々が本研究で着目したミトコンドリア内葉酸代謝酵素、MTHFD1LとMTHFD2は成体の正常細胞では発現が低いため、これらの酵素を標的とした場合、より副作用が少ないことが期待される。
|
