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網羅的ゲノム解析に基づく難治がんのバイオマーカー・治療標的の策定

研究課題

研究課題/領域番号 17K15038
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 ゲノム生物学
研究機関群馬大学

研究代表者

川端 麗香  群馬大学, 未来先端研究機構, 講師 (90721928)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード肺がん / トリプルネガティブ乳がん / 予後予測マーカー / 治療標的 / RNA-seq / 新規治療標的 / 免疫組織染色 / バイオマーカー / 小細胞肺がん / 肺扁平上皮がん / 化学療法耐性機構 / 癌 / ゲノム / 遺伝子
研究成果の概要

肺扁平上皮がん(LSCC)や小細胞肺がん(SCLC)トリプルネガティブ乳がん(TNBC)は未だ治療が困難ながん種であり、予後改善には特異的な治療効果予測因子、および治療標的の同定が急務である。我々は、臨床検体、公共データベースのオミックス情報、細胞株やマウスでの実験データを解析・統合した結果、LSCCではSTMN1やSTXBP4/ΔNp63、SCLCではSTMN1やTRIT1、TNBCではCASP14やCPA4が高発現している症例で予後が悪いこと、また、がん細胞の悪性度や抗がん剤の効きづらさに影響を与えていることを明らかにした。これらの結果はがん個別化医療の発展に繋がると期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年の網羅的なゲノム・遺伝子解析は、多くのヒトがんにおける多様なゲノム異常の存在を明らかにしつつある。肺がんは本邦でがん死因第1位の難治がんであり、分子標的治療が行われているが、LSCCやSCLCでは標的となる遺伝子異常がほとんど同定されていない。TNBCは乳がん全体の15-20%を占め、予後が著しく悪い症例が認められる。TNBCはホルモン受容体やHER2といった分子標的がすべて陰性であり、有用な治療標的の同定が求められている。本研究で同定された予後予測マーカーや候補治療標的分子により、これらの患者のがん個別化医療の発展に繋がると期待される。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 2019 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 5件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 5件)

  • [雑誌論文] Gene Amplification-Associated Overexpression of the Selenoprotein tRNA Enzyme TRIT1 Confers Sensitivity to Arsenic Trioxide in Small-Cell Lung Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Coll-SanMartin Laia、Davalos Veronica、Pi?eyro David、Rossell?-Tortella Margalida、Bueno-Costa Alberto、Setien Fernando、Villanueva Alberto、Granada Isabel、Ruiz-Xiviller Neus、Kotter Annika、Helm Mark、Yokota Jun、Kawabata-Iwakawa Reika、Kohno Takashi、Esteller Manel
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 8 ページ: 1869-1869

    • DOI

      10.3390/cancers13081869

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Distinctive roles of syntaxin binding protein 4 and its action target, TP63, in lung squamous cell carcinoma: a theranostic study for the precision medicine2020

    • 著者名/発表者名
      Bilguun Erkhem-Ochir、Kaira Kyoichi、Kawabata-Iwakawa Reika、Rokudai Susumu、Shimizu Kimihiro、Yokobori Takehiko、Oyama Tetsunari、Shirabe Ken、Nishiyama Masahiko
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 20 号: 1 ページ: 935-935

    • DOI

      10.1186/s12885-020-07448-2

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Stathmin-1 Is a Useful Diagnostic Marker for High-Grade Lung Neuroendocrine Tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Kimihiro、Goto Yusuke、Kawabata-Iwakawa Reika、Ohtaki Yoichi、Nakazawa Seshiru、Yokobori Takehiko、Obayashi Kai、Kawatani Natsuko、Yajima Toshiki、Kaira Kyoichi、Mogi Akira、Hirato Junko、Nishiyama Masahiko、Shirabe Ken
    • 雑誌名

      The Annals of Thoracic Surgery

      巻: 108 号: 1 ページ: 235-243

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2019.02.040

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Carboxypeptidase A4 accumulation is associated with an aggressive phenotype and poor prognosis in triple-negative breast cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Handa Tadashi、Katayama Ayaka、Yokobori Takehiko、Yamane Arito、Fujii Takaaki、Obayashi Sayaka、Kurozumi Sasagu、Kawabata-Iwakawa Reika、Gombodorj Navchaa、Nishiyama Masahiko、Asao Takayuki、Shirabe Ken、Kuwano Hiroyuki、Oyama Tetsunari
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: Mar;54(3) ページ: 833-844

    • DOI

      10.3892/ijo.2019.4675

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Significantly mutated genes and regulatory pathways in SCLC?a meta-analysis2017

    • 著者名/発表者名
      Sundaresan Varsha、Lin Victor T.、Liang Faming、Kaye Frederic J.、Kawabata-Iwakawa Reika、Shiraishi Kouya、Kohno Takashi、Yokota Jun、Zhou Lei
    • 雑誌名

      Cancer Genetics

      巻: 216-217 ページ: 20-28

    • DOI

      10.1016/j.cancergen.2017.05.003

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] STXBP4 Drives Tumor Growth and Is Associated with Poor Prognosis through PDGF Receptor Signaling in Lung Squamous Cell Carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Otaka Yukihiro、Rokudai Susumu、Kaira Kyoichi、Fujieda Michiru、Horikoshi Ikuko、Iwakawa-Kawabata Reika、Yoshiyama Shinji、Yokobori Takehiko、Ohtaki Yoichi、Shimizu Kimihiro、Oyama Tetsunari、Tamura Jun'ichi、Prives Carol、Nishiyama Masahiko
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 23 号: 13 ページ: 3442-3452

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-16-1815

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High STMN1 Expression is Associated with Cancer Progression and Chemo-Resistance in Lung Squamous Cell Carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Bao Pinjie、Yokobori Takehiko、Altan Bolag、Iijima Misaki、Azuma Youko、Onozato Ryoichi、Yajima Toshiki、Watanabe Akira、Mogi Akira、Shimizu Kimihiro、Nagashima Toshiteru、Ohtaki Yoichi、Obayashi Kai、Nakazawa Seshiru、Bai Tuya、Kawabata-Iwakawa Reika、Asao Takayuki、Kaira Kyoichi、Nishiyama Masahiko、Kuwano Hiroyuki
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 24 号: 13 ページ: 4017-4024

    • DOI

      10.1245/s10434-017-6083-0

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Caspase14 expression is associated with triple negative phenotypes and cancer stem cell marker expression in breast cancer patients2017

    • 著者名/発表者名
      Handa Tadashi、Katayama Ayaka、Yokobori Takehiko、Yamane Arito、Horiguchi Jun、Kawabata-Iwakawa Reika、Rokudai Susumu、Bao Pinjie、Gombodorj Navchaa、Altan Bolag、Kaira Kyoichi、Asao Takayuki、Kuwano Hiroyuki、Nishiyama Masahiko、Oyama Tetsunari
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Oncology

      巻: 116 号: 6 ページ: 706-715

    • DOI

      10.1002/jso.24705

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Myeloid sarcoma arising in malignant phyllodes tumour: clonal relationships revealed by comparative genome-wide analyses2017

    • 著者名/発表者名
      Arai Hideo、Nobusawa Sumihito、Kawabata-Iwakawa Reika、Rokudai Susumu、Higuchi Toru、Yamazaki Tatsuya、Horiguchi Jun、Sano Takaaki、Kojima Masaru、Nishiyama Masahiko、Yokoo Hideaki、Hirato Junko、Oyama Tetsunari
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 181 号: 2 ページ: 255-259

    • DOI

      10.1111/bjh.14539

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Next-Generation Sequencing and Bioinformatics2017

    • 著者名/発表者名
      Kawabata-Iwakawa Reika、Bono Hidemasa、Nishiyama Masahiko
    • 雑誌名

      Molecular Targeted Therapy of Lung Cancer

      巻: - ページ: 97-115

    • DOI

      10.1007/978-981-10-2002-5_6

    • ISBN
      9789811020001, 9789811020025
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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