DNA脱メチル化におけるPARPの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 17K15060
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 川崎 佑季 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (60746890)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: モノADPリボシル化 / DNA脱メチル化 / ヒドロキシメチルシトシン / PARP

研究実績の概要

本研究において、マウスおよびヒトの未授精卵から初期胚期においてCCCH型Zinc fingerドメインを持つ２つのPARPファミリー遺伝子（TiparpおよびParp12）が特異的に高発現することを発見した。また、抗体染色によりADPリボシル化が受精後前核に特徴的な局在を示すことが確認できたため、PARPファミリーの遺伝子が受精後前核のエピゲノム再構成に何らかの機能を持つという仮説の元、CCCH型PARPファミリー遺伝子の初期胚における機能解析を計画した。
そこで本研究では、TiparpおよびParp12ノックアウトマウスをゲノム編集技術により作成を試み、これまでにそれぞれのTiparpのFloxedマウスおよびParp12ノックアウトマウスを作製した。
本研究成果により、CCCH型PARPファミリー遺伝子の機能解析のための基盤を整えたため、今後はこれらマウスの交配と卵特異的Cre発現マウス（Gdf9-Creマウス）との交配を経てCCCH型PARPファミリー遺伝子のエピゲノム再構成に対する機能が明らかになることが期待される。