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エピジェネティック修飾シトシンを含むオリゴ核酸の実用的合成法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K15431
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 化学系薬学
研究機関徳島文理大学

研究代表者

伊藤 勇太  徳島文理大学, 薬学部, 助教 (90783225)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードエピジェネティック修飾シトシン / オリゴ核酸 / 5-トリフルオロメチルシトシン / 5-カルボキシシトシン / オリゴ核酸合成後修飾 / エピジェネティック修飾 / 有機化学 / 核酸化学
研究成果の概要

遺伝子発現の制御に関与していると考えられているエピジェネティック修飾シトシンのひとつである5-カルボキシシトシンを含むオリゴ核酸の簡便な合成法を確立した。本合成法では、5-トリフルオロメチルシトシンを含むオリゴ核酸をアルカリ水溶液で処理することにより、トリフルオロメチル基をカルボキシ基へと変換している。また本手法を応用し、1種類のオリゴ核酸から様々な修飾オリゴ核酸を合成することにも成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

エピジェネティック修飾シトシンをオリゴ核酸へと導入するために必要なアミダイト体(原料)は非常に高価(5-カルボキシシトシンホスホロアミダイト: 約13万円/250mg)であるため、これら原料を安価に供給する手法の開発が必要不可欠である。したがって、本手法は5-カルボキシシトシン導入オリゴ核酸を簡便かつ安価に合成する手法としてエピジェネティクス研究の発展に資するツールになると期待される。また、トリフルオロメチル基を様々な置換基へと変換できることから、オリゴ核酸合成後修飾法として機能性オリゴ核酸創出への展開も期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Post-synthetic modification of oligonucleotides containing 5-trifluoromethylpyrimidine bases2018

    • 著者名/発表者名
      Yuta Ito, Misaki Matsuo, Kazuki Yamamoto, Wakana Yamashita, Takashi Osawa, Yoshiyuki Hari
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 74 号: 47 ページ: 6854-6860

    • DOI

      10.1016/j.tet.2018.10.006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Triplex- and Duplex-Forming Abilities of Oligonucleotides Containing 2′-Deoxy-5-trifluoromethyluridine and 2′-Deoxy-5-trifluoromethylcytidine2017

    • 著者名/発表者名
      Y. Ito, M. Matsuo, T. Osawa, Y. Hari
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 65 号: 10 ページ: 982-988

    • DOI

      10.1248/cpb.c17-00530

    • NAID

      130006109934

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] オリゴ核酸合成後修飾を利用したピリミジン塩基5位へのカルボン酸等価体導入法2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤勇太,松尾美咲,山本一輝,山下若菜,大澤昂志,張 功幸
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Post-synthetic conversion of 5-trifluoromethylpyrimidine bases within oligonucleotides2018

    • 著者名/発表者名
      Yuta Ito, Misaki Matsuo, Kazuki Yamamoto, Wakana Yamashita, Takashi Osawa, Yoshiyuki Hari
    • 学会等名
      The 45th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 5-トリフルオロメチルピリミジン塩基を含むオリゴ核酸の直接的化学変換法2018

    • 著者名/発表者名
      松尾美咲,伊藤勇太,大澤昂志,張 功幸
    • 学会等名
      第1回 日本核酸化学会 中四国地区セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] α,α,α-トリフルオロチミジン含有オリゴ核酸の直接的化学変換法2018

    • 著者名/発表者名
      松尾美咲,伊藤勇太,大澤昂志,張 功幸
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] α,α,α-トリフルオロチミジン含有オリゴ核酸の直接的化学変換法2018

    • 著者名/発表者名
      松尾美咲、伊藤勇太、大澤昂志、張 功幸
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 徳島文理大学薬学部 放射薬品学教室

    • URL

      http://p.bunri-u.ac.jp/lab06

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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