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磁性リポソームを利用したEPR効果の増強に基づく新たな難治性がん治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K15438
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 物理系薬学
研究機関立命館大学 (2017, 2019)
北海道大学 (2018)

研究代表者

河野 裕允  立命館大学, 立命館グローバル・イノベーション研究機構, 准教授 (60732823)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードリポソーム / 外部磁場 / がん治療 / EPR効果 / 交流磁場 / 磁性リポソーム / 癌治療 / 難治性がん治療 / 薬物送達システム
研究成果の概要

本研究では、微粒子性抗がん剤を用いた効果的な難治性がん治療を達成するため、磁性リポソームを用いて腫瘍血管を傷害し血管透過性を亢進することで、微粒子製剤の腫瘍移行性を改善することを試みた。まず、正電荷を有する酸化鉄磁性ナノ粒子内封リポソームと外部磁場を併用することで腫瘍血管を傷害でき、高分子の腫瘍組織への漏出が亢進することを見出した。また、本手法により抗がん剤ドキソルビシンを内封したリポソーム製剤による抗腫瘍効果が顕著に増大することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

難治性がんは血管分布および透過性が乏しいため薬物送達効率が低く、治療満足度が非常に低い。本研究で構築した腫瘍血管透過性を亢進する手法は、難治性がん組織への高分子薬物の送達効率を顕著に改善できるものであり、難治性がんを既存の抗がん剤で治療するための有用な技術となり得る。また、本研究で対象としたメラノーマのみでなく、様々ながん種への適用が期待できる。さらに、リポソーム製剤のみでなく、タンパク質製剤や遺伝子医薬品などの高分子薬物の有効性の向上、適応拡大にも大きく貢献するものと考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Surface Modification of Liposomes Using IR700 Enables Efficient Controlled Contents Release Triggered by Near-IR Light2020

    • 著者名/発表者名
      Y Kono, K Yokoyama, M Suzuki, H Takakura, M Ogawa
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 43 号: 4 ページ: 736-741

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00864

    • NAID

      130007825260

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2020-04-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of contribution of BCRP to intestinal absorption of various drugs using portal‐systemic blood concentration difference model in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Kawahara Iichiro、Nishikawa Satoyo、Yamamoto Akira、Kono Yusuke、Fujita Takuya
    • 雑誌名

      Pharmacology Research & Perspectives

      巻: 8 号: 1

    • DOI

      10.1002/prp2.544

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Influence on [18F]FDG uptake by cancer cells after anti-PD-1 therapy in an enforced-immune activated mouse tumor.2020

    • 著者名/発表者名
      M Tomita, M Suzuki, Y Kono, K Nakajima, T Matsuda, Y Kuge, M Ogawa
    • 雑誌名

      EJNMMI Res

      巻: 10 号: 1 ページ: 24-24

    • DOI

      10.1186/s13550-020-0608-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced macrophage delivery to the colon using magnetic lipoplexes with a magnetic field.2019

    • 著者名/発表者名
      Y Kono, S Gogatsubo, T Ohba, T Fujita
    • 雑誌名

      Drug Deliv

      巻: 26 号: 1 ページ: 935-943

    • DOI

      10.1080/10717544.2019.1662515

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An openable artificial intestinal tract system enables the evaluation of drug absorption in Caco-2 cells through the reduction in thickness of the unstirred water layer2019

    • 著者名/発表者名
      Y Kono, S Konishi, T Fujita.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 42 ページ: 1-6

    • NAID

      130007641451

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmaceutical stability of colloidal saccharated iron oxide injection in normal saline2018

    • 著者名/発表者名
      Daiki Hira, Asami Suzuki, Yusuke Kono, Kosuke Shimokawa, Serika Matsuoka, Ken-yuh Hasumoto, Hiroyuki Kawahara, Masahide Onoue, Takuya Fujita, Tomonobu Okano and Mikio Kakumoto
    • 雑誌名

      J. Pharm. Health Care Sci.

      巻: 4 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1186/s40780-018-0116-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of magnetic anionic liposome/atelocollagen complexes for efficient magnetic drug targeting.2017

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kono, Taketo Nakai, Hitomi Taguchi and Takuya Fujita
    • 雑誌名

      Drug Delivery

      巻: 24 号: 1 ページ: 1740-1749

    • DOI

      10.1080/10717544.2017.1402219

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Influence of Physicochemical Properties and PEG Modification of Magnetic Liposomes on Their Interaction with Intestinal Epithelial Caco-2 Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Kono, Hitomi Jinzai, Yota Kotera and Takuya Fujita
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 12 ページ: 2166-2174

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00563

    • NAID

      130006235423

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 磁場を利用した細胞送達システムの開発2019

    • 著者名/発表者名
      河野 裕允
    • 学会等名
      第25回次世代医工学研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リポソームを用いた間葉系幹細胞の磁性化と機能評価の研究2019

    • 著者名/発表者名
      松田 浩司、河野 裕允、根来 亮介、藤田 卓也
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] An openable artificial intestinal tract system enables the evaluation of drug absorption in Caco-2 cells under conditions of the reduction in thickness of the unstirred water layer2019

    • 著者名/発表者名
      Y Kono, S Konishi, T Fujita
    • 学会等名
      AAPS 2019 PharmSci 360
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 人工腸管マイクロマシンを用いた薬物吸収性の評価2019

    • 著者名/発表者名
      河野 裕允
    • 学会等名
      第26回次世代医工学研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 外部磁場を利用した組織選択的細胞送達に向けた磁性化間葉系幹細胞の作製2018

    • 著者名/発表者名
      大庭 健、平岡 芹菜、松田 浩司、河野 裕允、藤田 卓也
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ドキソルビシン内封磁性負電荷リポソーム/アテロコラーゲン複合体のin vitro殺細胞効果の評価2018

    • 著者名/発表者名
      田口 ひとみ、河野 裕允、藤田 卓也
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 異なる混合比からなる磁性負電荷リポソームアテロコラーゲン複合体の細胞内取り込み効率および免疫応答の評価2018

    • 著者名/発表者名
      小寺 陽太、河野 裕允、藤田 卓也
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アテロコラーゲンを利用した安全な磁性リポソーム製剤の開発2018

    • 著者名/発表者名
      河野 裕允
    • 学会等名
      NanoBio 第11回若手ネットワーキングシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Liposome-based active drug targeting using a magnetic field2018

    • 著者名/発表者名
      Y Kono
    • 学会等名
      8th UBC-Ritsumeikan Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 効率的な磁場応答性薬物キャリアとしての磁性アニオン性リポソーム/アテロコラーゲン複合体の開発2017

    • 著者名/発表者名
      河野 裕允、中井 健人、田口 ひとみ、藤田 卓也
    • 学会等名
      第11回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 標的組織への効率的な集積を目指した磁性化間葉系幹細胞の作製とその機能評価2017

    • 著者名/発表者名
      大庭 健、河野 裕允、藤田 卓也
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2017/第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] アテロコラーゲンを利用した磁性リポソームの細胞内取り込み効率の改善2017

    • 著者名/発表者名
      田口 ひとみ、河野 裕允、藤田 卓也
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2017/第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 磁性アニオン性リポソーム/アテロコラーゲン複合体の作製 (1): 細胞内取り込み効率の評価2017

    • 著者名/発表者名
      中井 健人、河野 裕允、藤田 卓也
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第32年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 磁性アニオン性リポソーム/アテロコラーゲン複合体の作製 (2): 磁性カチオン性リポソームとの比較検討2017

    • 著者名/発表者名
      河野 裕允、中井 健人、藤田 卓也
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第32年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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