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STINGを介したⅠ型インターフェロン応答の収束機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K15445
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物系薬学
研究機関東北大学 (2018-2019)
東京大学 (2017)

研究代表者

向井 康治朗  東北大学, 生命科学研究科, 助教 (90767633)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード自然免疫 / リソソーム / 細胞内膜輸送
研究成果の概要

Stimulator of interferon genes(STING)は、ウイルス感染やミトコンドリア損傷、紫外線暴露などで細胞質に出現したDNAに応答し、I型インターフェロン(IFN) 及び炎症性サイトカインを誘導するのに必須な分子である。本研究では、STINGが引き起こす炎症応答の収束のメカニズムを、STINGの翻訳後修飾、相互作用 蛋白質、細胞内輸送経路に着目して解析した。その結果、本研究の成果として、STINGがリソソームにおいて蛋白質分解を受けることで、STING経路の活性化が収束することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果として、STINGがリソソームにおいて蛋白質分解を受けることで、STING経路の活性化が収束することが分かり、その分子機構の一端が明らかとなった。この研究成果は、細胞生物学基礎研究として重要であると同時に、免疫チェックポイント阻害剤の適用をより広汎にするための新規創薬標的分子の同定につながる可能性を秘めている。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 脂質修飾依存的なSTING活性化を中心とした自然免疫の分子機構2019

    • 著者名/発表者名
      向井 康治朗、田口 友彦
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 91 号: 5 ページ: 706-710

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2019.910706

    • NAID

      40022059363

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2019-10-25
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] FAM48A mediates compensatory autophagy induced by proteasome impairment.2019

    • 著者名/発表者名
      Arata Y, Watanabe A, Motosugi R, Iemura SI, Natsume T, Mukai K, Taguchi T, Hirayama S, Hamazaki J, Murata S.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 24 号: 8 ページ: 559-568

    • DOI

      10.1111/gtc.12708

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Innate immunity signalling and membrane trafficking2019

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Tomohiko、Mukai Kojiro
    • 雑誌名

      Current Opinion in Cell Biology

      巻: 59 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.ceb.2019.02.002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] STING palmitoylation as a therapeutic target2019

    • 著者名/発表者名
      Hansen Anne Louise、Mukai Kojiro、Schopfer Francisco J.、Taguchi Tomohiko、Holm Christian K.
    • 雑誌名

      Cellular & Molecular Immunology

      巻: 16 号: 3 ページ: 236-241

    • DOI

      10.1038/s41423-019-0205-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The binding of TBK1 to STING requires exocytic membrane traffic from the ER2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Emari、Mukai Kojiro、Saito Kota、Arai Hiroyuki、Taguchi Tomohiko
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 503 号: 1 ページ: 138

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.05.199

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nitro-fatty acids are formed in response to virus infection and are potent inhibitors of STING palmitoylation and signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Hansen, A. L., Buchan, G. J., Ruhl, M., Mukai, K. et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 115 号: 33

    • DOI

      10.1073/pnas.1806239115

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endosomal phosphatidylserine is critical for the YAP signalling pathway in proliferating cells2017

    • 著者名/発表者名
      Matsudaira, T., K. Mukai, T. Noguchi, J. Hasegawa, T. Hatta, S. Iemura, T. Natsume, N. Miyamura, H. Nishina, J. Nakayama, K. Semba, T. Tomita, S. Murata, H. Arai, and T. Taguchi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 8 号: 1 ページ: 651-651

    • DOI

      10.1038/s41467-017-01255-3

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 自然免疫分子STINGの活性化分子機構:ゴルジ体の脂質場の重要性2019

    • 著者名/発表者名
      向井康治朗, 仁木隆裕, 新井洋由, 田口友彦
    • 学会等名
      日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] トランスゴルジネットワークの脂質ゾーンによるSTINGの活性制御機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      向井康治朗, 仁木隆裕, 新井洋由, 田口友彦
    • 学会等名
      日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 高度不飽和脂肪酸(PUFA)を含むリン脂質の欠損は細胞膜直下のactin重合異常に起因する膜構造の変化を引き起こす2019

    • 著者名/発表者名
      齊藤 友理, 石野 雄己, 向井 康治朗, 荒木 伸一, 田口 友彦, 新井 洋由
    • 学会等名
      脂質生化学研究
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リサイクリングエンドソーム局在性タンパク質PPP1R12AによるYAPの活性化2019

    • 著者名/発表者名
      井上 智景, 向井 康治朗, 中山 淳, 仙波 憲太郎, 田口 友彦, 新井 洋由
    • 学会等名
      日本薬学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Identification of endogenous nitro-fatty acids as inhibitors of STING signaling2019

    • 著者名/発表者名
      Kojiro Mukai, Hiroyuki Arai, Tomohiko Taguchi, Christian K. Holm
    • 学会等名
      Protein Island Matsuyama 2019 Young Researchers' Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Endosomal phosphatidylserine is critical for the YAP signalling pathway in proliferating cells2019

    • 著者名/発表者名
      Kojiro Mukai, Tatsuyuki Matsudaira, Hiroyuki Arai, Tomohiko Taguchi
    • 学会等名
      Tohoku Forum for Creativity, Thematic Program 2019, International Symposium1: Cancer Etiology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 近傍タンパク質ビオチン化タグを利用した初期エンドソームのプロテオミクス解析2018

    • 著者名/発表者名
      ニシュンウェイ、 向井康治朗、 鈴木健裕、 堂前直、 田口友彦、 新井洋由
    • 学会等名
      次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 近傍タンパク質ビオチン化タグを利用した初期エンドソームのプロテオミクス解析2018

    • 著者名/発表者名
      ニシュンウェイ、 向井康治朗、 鈴木健裕、 堂前直、 田口友彦、 新井洋由
    • 学会等名
      衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内小器官の脂質環境と炎症の制御2018

    • 著者名/発表者名
      向井康治朗、新井洋由、田口友彦
    • 学会等名
      日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オルガネラ研究の最前線-細胞応答を司るオルガネラ・ゾーンの発見と創薬への展開- 自然免疫受容体STING活性化におけるゴルジ体膜ゾーンの役割2018

    • 著者名/発表者名
      新井 洋由、 向井 康治朗、 田口 友彦
    • 学会等名
      日本薬学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 近傍タンパク質ビオチン化タグを利用した初期エンドソームのプロテオミクス解析2018

    • 著者名/発表者名
      ニシュンウェイ、 向井康治朗、 鈴木健裕、 堂前直、 新井洋由、 田口友彦
    • 学会等名
      日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 高度不飽和脂肪酸(PUFA)を含むリン脂質の欠損は細胞膜直下のactin重合異常に起因する膜構造の変化を引き起こす2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤友理、 石野雄己、 向井康治朗、 田口友彦、 新井洋由
    • 学会等名
      生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ニトロ化不飽和脂肪酸はSTINGのパルミトイル化を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      向井康治朗、新井洋由、 田口友彦、 HOLM Christian K.
    • 学会等名
      生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 自然免疫受容体STING活性化におけるゴルジ体膜ゾーンの役割2018

    • 著者名/発表者名
      新井洋由、 向井康治朗、 田口友彦
    • 学会等名
      日本薬学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 自然免疫分子STINGの活性化と不活性化の分子機構2018

    • 著者名/発表者名
      田口友彦、 向井康治朗
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ホスファチジルセリン脱炭酸酵素を用いた細胞質側ホスファチジルセリン消去系の開発2017

    • 著者名/発表者名
      向井康治朗、松平竜之、新井洋由、田口友彦
    • 学会等名
      Conbio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞質 DNA センサー STING の変異に起因する炎症応答恒常活性化機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      小川 笑満里、植松 黎、秋葉 達也、向井 康治朗、新井 洋由、 田口 友彦
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 脂質解析ハンドブック(15.脂質プローブ【田口友彦,向井康治朗】)2019

    • 著者名/発表者名
      新井 洋由、清水 孝雄、横山 信治
    • 総ページ数
      310
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758122412
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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