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がん治療後に持続する情動障害におけるプロスタノイド受容体CRTH2の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K15461
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 薬理系薬学
研究機関摂南大学

研究代表者

尾中 勇祐  摂南大学, 薬学部, 講師 (90749003)

研究協力者 橋本 均  
新谷 紀人  
中澤 敬信  
吾郷 由紀夫  
荻田 喜代一  
米山 雅紀  
山口 太郎  
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードCRTH2 / プロスタグランジン / がん / 精神機能障害 / 行動薬理学 / 薬学 / 脳・神経 / 薬理学 / 行動解析 / 癌
研究成果の概要

近年、がん患者で認められる脳機能障害は、治療後も長期間持続する可能性が示されつつある。本研究では、形成させた腫瘍を切除した後のマウスにおいて認められるうつ様行動が、海馬におけるプロスタノイド受容体CRTH2を介して引き起こされる可能性とともに、腫瘍を切除した後のマウスの海馬においてミクログリアの機能が低下する可能性を示した。本成果は、がん治療後に持続する脳機能障害に対して、海馬における特定のシグナルを標的とした治療の有効性を示すものと考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん患者では、抑うつ症状や注意力の低下などの精神機能障害が認められることがあり、一部のがん患者では、治療の終了後も、これらの障害が長期的に認められる場合がある。しかし、そのメカニズムの詳細は不明であった。本研究では、腫瘍の形成とその切除により引き起こされる精神機能障害のメカニズムの一端に、海馬の機能異常が関与する可能性を明らかにした。腫瘍の切除後において認められる海馬の機能異常を標的とした治療を行うことで、がん治療後に持続する精神機能障害の緩和につながることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Disruption of Gap Junction-Mediated Intercellular Communication in the Spiral Ligament Causes Hearing and Outer Hair Cell Loss in the Cochlea of Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Norito Nishiyama, Taro Yamaguchi, Masanori Yoneyama, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 1 ページ: 73-80

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00559

    • NAID

      130007542229

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-01-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Preventive effect of olanzapine on trimethyltin neurotoxicity in mice: Evaluation of hippocampal neuronal loss, microglial activation, and cognitive dysfunction2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Onaka, Shota Wada, Taro Yamaguchi, Masanori Yoneyama and Kiyokazu Ogita
    • 雑誌名

      Global Drug and Therapeutics

      巻: 3 号: 4 ページ: 1-5

    • DOI

      10.15761/gdt.1000156

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Melatonin suppresses neuronal regeneration following neuronal degeneration in the hippocampal dentate gyrus2017

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama Masanori、Hasebe Shigeru、Yamaguchi Taro、Onaka Yusuke、Ogita Kiyokazu
    • 雑誌名

      Global Drugs and Therapeutics

      巻: 2 号: 4 ページ: 1-4

    • DOI

      10.15761/gdt.1000131

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Stress is irrelevant to the onset and exacerbation of sensorineural hearing loss: Evaluation using various types of stress models in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Taro Yamaguchi, Kiyokazu Ogita, Masanori Yoneyama, Yusuke Onaka
    • 雑誌名

      Global Drug and Therapeutics

      巻: 2 号: 5 ページ: 1-6

    • DOI

      10.15761/gdt.1000s1003

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Glycine transporter-1 regulates the proliferation of neural stem/progenitor cells derived from the embryonic mouse hippocampus2017

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama Masanori、Ogita Kiyokazu、Yamaguchi Taro、Onaka Yusuke
    • 雑誌名

      Global Drugs and Therapeutics

      巻: 2 号: 5 ページ: 1-5

    • DOI

      10.15761/gdt.1000s1007

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Preventive effect of curcumin and its highly bioavailable preparation on hearing loss induced by single or repeated exposure to noise: A comparative and mechanistic study.2017

    • 著者名/発表者名
      Taro Yamaguchi, Masanori Yoneyama, Yusuke Onaka, Atsushi Imaizumi, Kiyokazu Ogita
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 134 号: 4 ページ: 225-233

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.07.003

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 成体マウス脳海馬歯状回顆粒細胞脱落後の神経系幹・前駆細胞の増殖促進におけるパーオキシナイトライトの関与の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      Masanori Yoneyama, Yoshimi Ikeda, Taro Yamaguchi, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 感音難聴発症における蝸牛内マクロファージの関与の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      Taro Yamaguchi, Yumi Hashimoto, Naoko Mitsuba, Masanori Yoneyama, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] らせん靱帯でのギャップ結合細胞間コミュニケーションの破綻は蝸牛外有毛細胞脱落を引き起こす2019

    • 著者名/発表者名
      Norito Nishiyama, Taro Yamaguchi, Yusuke Onaka, Masanori Yoneyama, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 若年時のシクロホスファミドの急性適応は成体海馬ニューロン新生を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Onaka, Kotaro Iwai, Miki Higuchi, Taro Yamaguchi, Masanori Yoneyama, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 成体海馬歯状回ニューロン変性後のニューロン新生にオートファジーの関与の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] トリメチルスズの神経毒性に対するオランザピンの保護作用2019

    • 著者名/発表者名
      尾中勇祐、和田翔汰、米山雅紀、山口太郎、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 反復騒音曝露誘発性聴覚障害に対するコンドロイチン硫酸の効果2019

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、三羽尚子、岡秀樹、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 強大音響曝露に伴う蝸牛構成細胞の脱落におけるp38 MAPKの関与2019

    • 著者名/発表者名
      今在家優衣、山口太郎、原田里佳子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 反復騒音曝露誘発性聴覚障害に対するレスベラトロールの内耳保護効果2019

    • 著者名/発表者名
      21.昌原杏子、山口太郎、橋本優美、三羽尚子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍切除後に持続する脳機能障害へのプロスタグランジンD2合成系の関与2018

    • 著者名/発表者名
      尾中勇祐、田中優衣、新谷紀人、吾郷由希夫、中澤敬信、米山雅紀、山口太郎、荻田喜代一、橋本均
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Activation of protease-activated receptor 1 causes Rho kinase pathway-dependent suppression of proliferation of neural progenitor cells generated in injured hippocampal dentate gyrus2018

    • 著者名/発表者名
      Masanori Yoneyama, Taro Yamaguchi, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effect of olanzapine on trimethyltin-induced cognitive dysfunction and neurodegeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Onaka, Shota Wada, Masanori Yoneyama, Taro Yamaguchi, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Preventive effect of chrologenic acid on permanent hearing loss induced by repeated exposure to noise. 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology2018

    • 著者名/発表者名
      Taro Yamaguchi, Naoko Mitsuba, Masanori Yoneyama, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] コネキシン43ギャップ結合細胞間コミュニケーションは海馬歯状回神経細胞障害後の神経系幹・前駆細胞の増殖制御に関与する2018

    • 著者名/発表者名
      米山雅紀、山口太郎、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 騒音暴露誘発性聴覚障害における内有毛細胞-らせん神経節細胞間シナプスの減少にはcyclooxygenase-2およびミクログリア様マクロファージが関与する2018

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、橋本優美、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 反復騒音暴露誘発性聴覚障害におけるcyclooxygenase-2の関与―蝸牛の内有毛細胞におけるシナプスの解析―2018

    • 著者名/発表者名
      橋本優美、山口太郎、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 内耳蝸牛らせん靭帯線維細胞障害を伴う聴覚障害におけるp38MAPKの関与2018

    • 著者名/発表者名
      原田里佳子、山口太郎、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Connexin43-mediated gap junctional intercellular communication is involved in proliferation of neural stem/progenitor cells following granule cell loss in the hippocampal dentate gyrus2018

    • 著者名/発表者名
      Masanori Yoneyama, Taro Yamaguchi, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      15th Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 強大音響曝露はp38 MAPKの活性化を介して聴覚障害を引き起こす2018

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、原田里佳子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] オランザピンは海馬歯状回の神経脱落に伴う認知機能障害を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      尾中 勇祐、和田 翔太、米山 雅紀、山口 太郎、荻田 喜代一
    • 学会等名
      第131回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 不可逆的聴力損失に対するクロロゲン酸の効果2017

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、三羽尚子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      第131回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 成体マウス海馬歯状回神経細胞障害後に出現する神経系幹・前駆細胞の増殖におけるプロテアーゼ活性化受容体1の役割2017

    • 著者名/発表者名
      米山 雅紀、山口 太郎、尾中 勇祐、荻田 喜代一
    • 学会等名
      第40回神経科学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of proliferative activity by protease-activated receptor 1 in neural stem/progenitor cells generated after neuronal degeneration in the hippocampal dentate gyrus of adult mice2017

    • 著者名/発表者名
      Masanori Yoneyama, Michiru Takenaka, Taro Yamaguchi, Yusuke Onaka, Kiyokazu Ogita
    • 学会等名
      26th Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry and European Society for Neurochemistry
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] プロテアーゼ活性化受容体1は、Rho kinase経路を介して成体マウス海馬歯状回由来神経系幹・前駆細胞の増殖を負に制御する2017

    • 著者名/発表者名
      米山 雅紀、山口 太郎、尾中 勇祐、荻田 喜代一
    • 学会等名
      第60回神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規感音難聴治療薬としてのカルパイン阻害薬の有用性2017

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、尾中勇祐、米山雅紀、荻田喜代一
    • 学会等名
      第19回応用薬理学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 有機スズ誘発性認知機能障害に対するオランザピンの作用2017

    • 著者名/発表者名
      尾中 勇祐、和田 翔太、米山 雅紀、山口 太郎、荻田 喜代一
    • 学会等名
      第47回日本神経精神薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 強大音響曝露に伴うらせん靭帯線維細胞死におけるMAPK経路の関与2017

    • 著者名/発表者名
      山口太郎、原田里佳子、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍切除後マウスにおける炎症関連分子の発現変化と情動障害への関与2017

    • 著者名/発表者名
      尾中勇祐、田中優衣、田邊航、新谷紀人、中澤敬信、吾郷由希夫、米山雅紀、山口太郎、橋本均、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 蝸牛外側壁のギャップ結合機能の破綻は蝸牛有毛細胞死を引き起こすか?2017

    • 著者名/発表者名
      西山徳人、山口太郎、藤本頼門、米山雅紀、尾中勇祐、荻田喜代一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 摂南大学薬学部薬理学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.setsunan.ac.jp/~p-yakuri/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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