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病原糸状菌ガラクトフラノース糖鎖の構造制御メカニズムと宿主感染における意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K15492
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

田中 大  東北医科薬科大学, 薬学部, 助教 (00613449)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードガラクトフラノース / 細胞壁多糖 / Aspergillus fumigatus / 糖転移酵素 / 環境ストレス応答 / 糖鎖 / 免疫回避 / 細胞壁 / Cell Wall Integrity / 環境ストレス / Cell wall integrity / 自然免疫 / 微生物・感染症学 / 真菌
研究成果の概要

細胞壁多糖の構造多様性は、ヒト病原糸状菌の病原性に直接影響を与える因子である。研究代表者は、特に強力な病原性をもつAspergillus fumiagtusが希少糖鎖ガラクトフラノースを細胞壁中に保持していることに着目し、① ガラクトフラノース糖鎖がどのように形作られるのか、② どの遺伝子の働きによって作られるのか、③どのような環境ストレス要因が構造に影響を与えるのか、を調べ、それらメカニズムの一部を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトは真菌の細胞壁多糖と同じ成分を体内に持っていない。したがって、細胞壁多糖をターゲットにした抗真菌薬は、ヒトへの副作用低減・防止の観点から鑑みてとても優れている。一方、現在上市されている抗真菌薬のラインナップには、ガラクトフラノース糖鎖生合成機構を標的にした薬はまだ無い。本研究で見出されたガラクトフラノース生合成遺伝子やその制御システムは、新たな抗真菌薬の開発や真菌症治療戦略の標的として有望であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Biosynthesis of β-(1→5)-Galactofuranosyl Chains of Fungal-Type and O-Mannose-Type Galactomannans Within the Invasive Pathogen Aspergillus Fumigatus.2020

    • 著者名/発表者名
      Chihara Y, Tanaka Y, Izumi M, Hagiwara D, Watanabe A, Takegawa K, Kamei K, Shibata N, Ohta K, Oka T.
    • 雑誌名

      mSphere

      巻: 5 号: 1

    • DOI

      10.1128/msphere.00770-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of Two Mannosyltransferases Contributing to Biosynthesis of the Fungal-type Galactomannan α-Core-Mannan Structure in Aspergillus fumigatus.2018

    • 著者名/発表者名
      Onoue T, Tanaka Y, Hagiwara D, Ekino K, Watanabe A, Ohta K, Kamei K, Shibata N, Goto M, Oka T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 16918-16918

    • DOI

      10.1038/s41598-018-35059-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Aspergillus fumigatusのガラクトフラノース糖鎖構造制御メカニズム解明に向けた逆遺伝学的アプローチ2019

    • 著者名/発表者名
      田中大、佐々木雅人、伊藤文恵、柴田信之
    • 学会等名
      第63回日本医真菌学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 逐次反応によるガラクトフラノース転移酵素活性測定法を用いたGfsA, GfsBおよびGfsCの機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      千原由莉亜、田中大,泉実、岡拓二
    • 学会等名
      第19回糸状菌分子生物学コンファレンス
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Aspergillus fumigatus が産生する真菌型ガラクトマンナンのマンナン主鎖生合成酵素に寄与する 2 つのマンノース転移酵素の同定2018

    • 著者名/発表者名
      尾上拓哉 ,田中 大,後藤正利 ,柴田信之,太田一良 ,岡 拓二
    • 学会等名
      日本農芸化学会2018年度 西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] アスペルギルス細胞壁糖鎖の構造制御機構とヒト免疫相互作用における役割2018

    • 著者名/発表者名
      田中 大
    • 学会等名
      第2回東北医真菌研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Aspergillus nidulansに存在する2つのβ-D-ガラクトフラノシダーゼの機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      松永恵美子、豊田早紀、山田久恵、田中 大、樋口裕次郎、竹川 薫
    • 学会等名
      第37回日本糖質学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糸状菌ガラクトフラノース糖鎖は飢餓ストレスを受けて長鎖化し、免疫細胞パターン認識受容体との相互作用を阻害する2018

    • 著者名/発表者名
      田中 大, 岡 拓二, 佐々木 雅人, 伊藤 文恵, 柴田 信之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 糸状菌細胞壁レア糖鎖の構造制御メカニズムと免疫パターン認識回避分子としての機能に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      田中 大
    • 学会等名
      衛生薬学・環境トキシコロジー 若手研究者の会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 病原糸状菌Aspergillus fumigatusが持つ細胞壁ガラクトフラノース糖鎖の構造制御と免疫回避に及ぼす役割の解明2017

    • 著者名/発表者名
      田中 大、岡 拓二、佐々木雅人、伊藤文恵 柴田信之
    • 学会等名
      フォーラム2017衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Aspergillus fumigatusのβ1-5ガラクトフラノース糖鎖はGfsAとGfsCによって生合成される2017

    • 著者名/発表者名
      千葉 由莉亜, 尾上 拓哉, 田中 大, 後藤 正利, 柴田 信之, 太田 一良, 岡 拓二
    • 学会等名
      第17回糸状菌分子生物学コンファレンス
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Aspergillus fumigatusのCmsAは真菌型ガラクトマンナンのマンナン主鎖生合成に関わるα1,2-マンノース転移酵素である2017

    • 著者名/発表者名
      尾上 拓哉, 田中 大, 後藤 正利, 柴田 信之, 太田 一良, 岡 拓二
    • 学会等名
      第17回糸状菌分子生物学コンファレンス
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 環境ストレスに応答した糸状菌ガラクトフラノース糖鎖構造制御機構と免疫細胞との相互作用における役割2017

    • 著者名/発表者名
      田中 大, 岡 拓二, 佐々木 雅人, 伊藤 文恵, 柴田 信之
    • 学会等名
      2017年度生命科学系合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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