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microRNAを標的とした非アルコール性脂肪肝炎に対する新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K15609
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 病態医化学
研究機関千葉大学

研究代表者

中村 昌人  千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10756703)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード非アルコール性脂肪肝炎 / 肝硬変 / microRNA / 内科 / 肝線維化
研究成果の概要

本研究では、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)におけるmicroRNA(miR)の関与を明らかにし、治療標的としての可能性を見出だすことを目的とした。メチオニン・コリン欠乏食マウスおよびNASH患者の肝組織において、miR-200 familyの発現が有意に亢進していることを明らかにした。さらに、モデルマウスへのmiR-200b阻害剤投与が、肝逸脱酵素を低下させ、肝炎症および肝線維化を抑制することを見出した。これにより、miR-200bが肝細胞死や肝炎症・肝線維化の制御を介してNASH発症に関与していること、その阻害がNASH治療法となり得ることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、肝硬変や肝癌の主要な原因となりつつある非アルコール性脂肪肝炎(NASH)において、細胞間情報伝達因子として注目されているmicroRNAの異常が関与していることを明らかにした。また、マウスモデルを用いて、microRNA制御がNASHの病態改善に有効であることを実証し、治療法が確立していないNASHの克服に新たな可能性を示した。本研究成果により、NASHに対する治療選択肢が増えることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017

すべて 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] 血中microRNA-200bの非アルコール性脂肪肝疾患における肝線維化指標としての有用性に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      中村昌人、丸山紀史、加藤直也
    • 学会等名
      第54回日本肝臓学会総会(ワークショップ)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪肝疾患における肝炎症及び肝線維化に対するmicroRNA-200bの重要性2018

    • 著者名/発表者名
      中村昌人、千葉哲博、加藤直也
    • 学会等名
      第104回日本消化器病学会総会(パネルディスカッション)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Higher serum microRNA-200b levels indicate advanced hepatic fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease2018

    • 著者名/発表者名
      Masato Nakamura, Tatsuo Kanda, Naoya Kato et al.
    • 学会等名
      APASL single topic comference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪肝疾患における肝炎症及び肝線維化に対するmicroRNA-200bの重要性2018

    • 著者名/発表者名
      中村昌人、千葉哲博、加藤直也
    • 学会等名
      第104回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The inhibition of microRNA-200b improved liver inflammation and liver fibrosis in NAFLD model mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Masato Nakamura, Tatsuo Kanda, Koji Takahashi, Shingo Nakamoto, Shuang Wu, Shin Yasui, Makoto Arai, Hitoshi Maruyama, Osamu Yokosuka, Naoya Kato
    • 学会等名
      AASLD The Liver Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MicroRNA-200bを介した肝炎症および肝線維化進展機序に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      中村昌人,神田達郎,横須賀收
    • 学会等名
      第25回日本消化器関連学会週間
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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