研究課題
若手研究(B)
4回膜貫通タンパク質Tspan18を血管内皮細胞において欠損するマウスが血管発生に異常を示す機構を明らかにするため、Tspan18とVEGF受容体との結合を評価し、酵素的切断により生じるVEGFR2の130kDaおよび75kDaの断片がTspan18と結合することを明らかにした。また、130kDa断片の産生はメタロプロテアーゼ阻害剤により阻害されること、および、Tspan18をノックダウンした血管内皮細胞では2つの断片のターンオーバーが変化することを見出した。Tspan18欠損マウスに腫瘍を移植して形成される腫瘍血管は、正常血管に近い性質を示し、腫瘍血管で通常見られる出血が見られなかった。
血管形成において最も重要な受容体といえるVEGFR2はプロテアーゼにより断片へと切断されるが、この切断にどのような意味があるかはわかっていなかった。我々の研究により、Tspan18を欠損するマウスが血管形成に異常を示すことに加え、Tsapn18がVEGFR2の断片と結合することが明らかになり、VEGFR2の切断過程や断片の制御が正常な血管形成に重要であることが示唆された。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)
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