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3次元培養を用いた肺癌の発生・浸潤における癌間質の役割及び機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K15638
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 人体病理学
研究機関東京大学

研究代表者

森田 茂樹  東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (30707021)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード肺癌 / 間質 / 3次元培養 / 浸潤 / 癌関連線維芽細胞 / 病理学 / 癌間質 / 三次元培養
研究成果の概要

肺癌細胞株及び線維芽細胞株を用いて、3次元培養での浸潤モデルの確立行った。作成された浸潤モデルのホルマリン固定パラフィン包埋検体から標本作成し、免疫組織化学的に線維芽細胞でα-SMAやCD10等の cancer associated fibroblast (CAF) 関連遺伝子の発現亢進を確認した。また、in situ hybridizationで、線維芽細胞でのmicroRNA発現の変化も検討した。
手術材料のCAF中にcalumeninなどのCAF 関連遺伝子やmiR-21の高発現が見られ、予後不良因子と考えられた。加えて、細胞株での機能解析でも、相互作用や浸潤の促進が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年肺癌の研究では間質の変化が注目されてきているが、本研究では3次元培養(層状培養)の新規手法を確立し、癌周囲の線維芽細胞に見られる因子(α-SMA、calumenin等)やmicroRNAの局在、発現の変化を捉えることで、肺腺癌の発生・浸潤過程における間質の役割について新たな知見を加え,補強することになったと考えられる。また、これらの知見は新たな診断マーカーや治療ターゲットにつながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Clinicopathological significance of microRNA-21 in extracellular vesicles of pleural lavage fluid of lung adenocarcinoma and its functions inducing the mesothelial to mesenchymal transition2020

    • 著者名/発表者名
      Watabe Shiori、Kikuchi Yoshinao、Morita Shigeki、Komura Daisuke、Numakura Satoe、Kumagai‐Togashi Arisa、Watanabe Masato、Matsutani Noriyuki、Kawamura Masafumi、Yasuda Masanori、Uozaki Hiroshi
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 9 号: 8 ページ: 2879

    • DOI

      10.1002/cam4.2928

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ALK陽性肺腺癌の組織学的マーカーとしてのクララ細胞様細胞の高頻度な出現(Frequent appearance of club cell(Clara cell)-like cells as a histological marker for ALK-positive lung adenocarcinoma)2019

    • 著者名/発表者名
      Miyata‐Morita Kana、Morita Shigeki、Matsutani Noriyuki、Kondo Fukuo、Soejima Yurie、Sawabe Motoji
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 69 号: 12 ページ: 688

    • DOI

      10.1111/pin.12864

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spread through air spaces is an independent predictor of recurrence in stage III (N2) lung adenocarcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Terada Y, Takahashi T, Morita S, Kashiwabara K, Nagayama K, Nitadori JI, Anraku M, Sato M, Shinozaki-Ushiku A, Nakajima J.
    • 雑誌名

      Interact Cardiovasc Thorac Surg.

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 442-448

    • DOI

      10.1093/icvts/ivz116

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA-21 in cancer-associated fibroblasts supports lung adenocarcinoma progression.2018

    • 著者名/発表者名
      Kunita A, Morita S, Irisa TU, Goto A, Niki T, Takai D, Nakajima J, Fukayama M
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 1276-1288

    • DOI

      10.1038/s41598-018-27128-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Does lung cancer surgery cause circulating tumor cells?-A multicenter, prospective study2017

    • 著者名/発表者名
      Matsutani N, Sawabata N, Yamaguchi M, Woo T, Kudo Y, Kawase A, Shiono S, Iinuma H, Morita S, Kawamura M.
    • 雑誌名

      J Thorac Dis.

      巻: 9 号: 8 ページ: 2419

    • DOI

      10.21037/jtd.2017.07.33

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肺腫瘍の術中迅速組織診における捺印細胞診併用の有用性についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      宮田佳奈, 森田茂樹, 向山淳児, 赤嶺亮, 石井美樹子, 斉藤光次, 笹島ゆう子, 近藤福雄
    • 学会等名
      第60回 日本臨床細胞学会総会(春期大会)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌における胸腔洗浄液中の細胞外分泌小胞内miR-21の臨床病理学的意義と機能2019

    • 著者名/発表者名
      渡部朱織, 菊地良直, 森田茂樹, 河村大輔, 沼倉里枝, 渡邉雅人, 松谷哲行, 川村雅文, 安田政実, 宇於崎宏
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌における肥満細胞浸潤に関する臨床病理学的検討2019

    • 著者名/発表者名
      山内直子, 国田朱子, 森田茂樹, 日向宗利, 牛久綾, 深山正久
    • 学会等名
      第108回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肺腺癌組織および術前胸腔洗浄液中細胞外分泌小胞に含まれるmiR-21の発現は胸膜浸潤と相関する2018

    • 著者名/発表者名
      渡部朱織,菊地良直,森田茂樹,富樫有紗,渡邊雅人,松谷哲行,川村雅文,安田政実,宇於崎宏
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 後腹膜原発腺癌の一例2018

    • 著者名/発表者名
      占部秀典、安藤純世、森田茂樹、森正也
    • 学会等名
      第79回 日本病理学会関東支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸管子宮内膜症由来と考えられた腺癌の一例2018

    • 著者名/発表者名
      占部秀典、安藤純世、森田茂樹、森正也
    • 学会等名
      第80回 日本病理学会関東支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺癌胸腔洗浄液中のエクソソーム内miR-21発現量は細胞診判定と胸膜浸潤を反映する2018

    • 著者名/発表者名
      渡部朱織,菊地良直,森田茂樹,富樫有紗,渡邊雅人,松谷哲行,川村雅文,安田政実,宇於崎宏
    • 学会等名
      第57回日本臨床細胞学会秋期大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-6, G-CSF 産生肺癌の一剖検例2017

    • 著者名/発表者名
      森田茂樹,古谷弦太,安藤純世,森正也
    • 学会等名
      第75回日本病理学会関東支部学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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