唾液腺腺様嚢胞癌における遺伝子学的異常とその臨床病理学的意義

• 研究課題/領域番号: 17K15647
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 津田 香那 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (60790756)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 唾液腺悪性腫瘍 / 唾液腺腺様嚢胞癌 / FISH法 / 唾液腺腫瘍 / 遺伝子異常 / MYB / MYBL1 / NFIB / EGFR経路 / 病理学 / 遺伝子学 / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

唾液腺癌の中でも高頻度で、長期予後不良な腺様嚢胞癌(AdCC)において、我々はMYC蛋白高発現症例が、MYB-NFIB融合遺伝子を有する症例と相関し、遠隔転移や腫瘍再発のリスク因子である可能性を提唱した。そのため、MYC蛋白高発現を示すAdCC症例に対し、FISH法でMYC遺伝子増幅の有無を検討したが、有意な相関は認めなかった。また我々は多施設共同研究として約200例のAdCCを蒐集した。これらを対象に次世代シーケンサー(NGS)による網羅的解析を行う前段階として、遺伝子異常の報告の多い唾液腺導管癌でNGSを行った。その結果、ERBB4、NPM1、TP53、RET等の遺伝子異常を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

唾液腺悪性腫瘍は比較的稀な疾患であり、多彩な病理像を示すため、病理診断においても苦慮する症例が多く存在する。発生頻度は稀であるが、予後不良である悪性腫瘍も多い。その中で最も代表的な組織型の一つである唾液腺腺様嚢胞癌(AdCC)は診断に苦慮するのみならず、明確な治療法も確立されていない。本研究によってAdCCを含めた唾液腺悪性腫瘍における臨床病理学的意義や新たな治療法の確立につながる可能性も考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Mutation analysis of the EGFR pathway genes, EGFR, RAS, PIK3CA, BRAF, and AKT1, in salivary gland adenoid cystic carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saida K, Murase T, Ito M, Fujii K, Takino H, Masaki A, Kawakita D, Ijichi K, Tada Y, Kusafuka K,Iida Y, Onitsuka T, Yatabe Y, Hanai N, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 24 ページ: 17043-17055
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24818
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of Cancer-Testis Antigens in Salivary Gland Carcinomas with Reference to MAGE-A and NY-ESO-1 Expression in Adenoid Cystic Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Beppu S, Ito Y, Fujii K, Saida K, Takino T, Masaki A, Murase T, Kusafuka K, Iida Y, Onitsuka T, Yatabe Y, Hanai N, Hasegawa Y, Ijichi K, Murakami S, Inagaki H.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 305-315
  • DOI: 10.1111/his.13226
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Striated duct adenoma presenting with intra-tumoral hematoma and papillary thyroid carcinoma-like histology. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Fujii K, Murase T, Saida K, Okumura Y, Takino H, Masaki A, Beppu S, Kawakita D, Ijichi K, Inagaki H.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 316-321
  • DOI: 10.1111/pin.12534
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MYB, MYBL1, MYBL2 and NFIB gene alterations and MYC overexpression in salivary gland adenoid cystic carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Murase T, Beppu S, Saida K, Takino H, Masaki A, Ijichi K, Kusafuka K, Iida Y, Onitsuka T, Yatabe Y, Hanai N, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 7 号: 5 ページ: 823-834
  • DOI: 10.1111/his.13281
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 唾液腺腺様嚢胞癌におけるMYB、MYBL1、MYBL2、NFIBのFISH解析による検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井 (津田) 香那、別府慎太郎、齋田昂佑、滝野寿、正木彩子、村瀬貴幸、伊地知圭、草深公秀、
  • 学会等名: 第61回日本唾液腺学会学術集会
• [学会発表] Adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: MYB, MYBL1, and NFIB fusions and clinical characteristics (2017)
  • 著者名/発表者名: Kana Fujii (Tsuda), Shintaro Beppu, Kosuke Saida, Hisashi Takino, Ayako Masaki, Takayuki Murase,
  • 学会等名: 5th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] 唾液腺腺様嚢胞癌におけるMYB/MYBL1遺伝子異常とMYC 蛋白発現 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井 (津田) 香那、村瀬貴幸、齋田昂佑、坂本祐真、榊原健夫、滝野寿、正木彩子、稲垣宏
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会