抗アレルギー薬のドラッグリポジショニングによる膵発がん予防薬への臨床応用基盤

• 研究課題/領域番号: 17K15666
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 加藤 寛之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (80791293)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 膵癌 / 抗アレルギー薬 / 化学予防 / ロイコトリエン受容体拮抗薬 / ハムスター / ドラッグリポジショニング / 発癌抑制 / アレルギー / 膵発癌 / 腫瘍

研究成果の概要

以前の疫学調査の結果、アレルギー疾患罹患者かつ治療歴の長い患者は膵癌の発生は低いという報告がなされた。この報告から抗アレルギー薬には膵癌発生予防効果があるのではないかと考えハムスター膵発癌モデルを用いて実験を行った所、4種類の抗アレルギー薬からロイコトリエン受容体拮抗薬のみが有意な膵発癌予防効果が有ることが分かった。その機序として、膵星細胞内から分泌される物質を修飾する事により、Smad3経路を介して増殖抑制効果を来している事が推測された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は治療抵抗性で、５年生存率の最も悪い固形癌の一つであるため、膵癌になる前予防するという化学予防という考え方も重要になる。さらに、近年ドラッグリポジショニングという考え方は安全性の担保された薬剤を用いるということで臨床応用につながる可能性は高い。その中で疫学調査を元に、ロイコトリエン受容体拮抗薬が膵発癌予防剤として有効であるとin vivoで証明出来たことは、同薬を膵発癌に対するドラッグリポジショニング薬として用いる臨床基盤として示す事が出来たことは意義深く、社会に対する還元力も高い。

研究成果

• [雑誌論文] NCL1, a highly selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor, suppresses castration-resistant prostate cancer growth via regulation of apoptosis and autophagy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Etani T, Naiki T, Naiki-Ito A, Suzuki T, Iida K, Nozaki S, Kato H, Yagayasu Y, Suzuki S, Kawai N, Yasui T, Takahashi S.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 8 号: 4 ページ: 442-442
  • DOI: 10.3390/jcm8040442
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dimethylarsinic acid may promote prostate carcinogenesis in rats (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Shugo、Toyoda Takeshi、Kato Hiroyuki、Naiki-Ito Aya、Yamashita Yoriko、Akagi Jun-ichi、Cho Young-Man、Ogawa Kumiko、Takahashi Satoru
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 32 号: 2 ページ: 73-77
  • DOI: 10.1293/tox.2018-0050
  • NAID: 130007636042
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short-term detection of gastric genotoxicity using the DNA double-strand break marker γ-H2AX (2019)
  • 著者名/発表者名: Okabe A, Kiriyama Y, Suzuki S, Sakurai K, Teramoto A, Kato H, Naiki-Ito A, Tahara S, Takahashi S, Kuroda M, Sugioka A, Tsukamoto T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 32 号: 2 ページ: 91-99
  • DOI: 10.1293/tox.2019-0007
  • NAID: 130007636048
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic impact of TP53INP1 gene expression in estrogen receptor α-positive breast cancer patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto M, Nishikawa S, Kondo N, Wanifuchi-Endo Y, Hato Y, Hisada T, Dong Y, Okuda K, Sugiura H, Kato H, Takahashi S, Toyama T
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 49 号: 6 ページ: 567-575
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid variant of gastrointestinal stromal tumor harboring PDGFRA mutation and MLH1 gene alteration: A case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Mizuho、Inaguma Shingo、Raffeld Mark、Kato Hiroyuki、Suzuki Shugo、Wakasugi Takehiro、Mitsui Akira、Kuwabara Yoshiyuki、Lasota Jerzy、Ikeda Hiroshi、Miettinen Markku、Takahashi Satoru
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 69 号: 9 ページ: 541-546
  • DOI: 10.1111/pin.12830
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Autopsy Case of Pulmonary Tumor Thrombotic Microangiopathy Due to Rapidly Progressing Colon Cancer in a Patient with Type 2 Diabetes (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohguchi H, Imaeda K, Hotta A, Kakoi S, Yasuda S, Shimizu Y, Hayakawa A, Mishina H, Hasegawa C, Ito S, Ogawa K, Yagi T, Koyama H, Tanaka T, Kato H, Takahashi S, Joh T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 17 ページ: 2533-2539
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0204-17
  • NAID: 130007479948
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-09-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclohexanone curcumin analogs inhibit the progression of castration-resistant prostate cancer in vitro and in vivo. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mapoung, S., Suzuki, S., Fuji, S., Naiki-Ito, A., Kato, H., Yodkeeree, S., Ovatlarnporn, C., Takahashi, S., Limtrakul, P.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 2 ページ: 596-607
  • DOI: 10.1111/cas.13897
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Chemopreventive effects of angiotensin II receptor type 2 agonist on prostate carcinogenesis by the down-regulation of the androgen receptor (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito Yusuke、Naiki-Ito Aya、Kato Hiroyuki、Suzuki Shugo、Kuno Toshiya、Ishiguro Yukari、Takahashi Satoru、Uemura Hiroji
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 17 ページ: 13859-13869
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preventive Effects of Fermented Brown Rice and Rice Bran on Spontaneous Lymphomagenesis in AKR/NSlc Female Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuno Toshiya、Kato Hiroyuki、Naiki-Ito Aya、Suzuki Shugo、Tanaka Takuji、Takahashi Satoru、Mori Hideki
  • 雑誌名: Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 巻: 19 号: 11 ページ: 3217-3223
  • DOI: 10.31557/apjcp.2018.19.11.3217
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPX2 promotes development of bladder cancer with squamous cell differentiation through the control of apoptosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Naiki T, Naiki-Ito A, Iida K, Etani T, Kato H, Suzuki S, Yamashita Y, Kawai N, Yasui T, Takahashi S.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 22 号: 22 ページ: 15847-15859
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24627
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early detection of prostate carcinogens by immunohistochemistry of HMGB2 (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Shugo、Kato Hiroyuki、Fuji Satoshi、Naiki Taku、Naiki-Ito Aya、Yamashita Yoriko、Takahashi Satoru
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 43 号: 6 ページ: 359-367
  • DOI: 10.2131/jts.43.359
  • NAID: 130007384438
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential diagnosis of cholangiocarcinoma and IgG4-related sclerosing cholangitis by fluorescence in?situ hybridization using transpapillary forceps biopsy specimens (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Akihisa、Naitoh Itaru、Miyabe Katsuyuki、Hayashi Kazuki、Kondo Hiromu、Yoshida Michihiro、Kato Hiroyuki、Kuno Toshiya、Takahashi Satoru、Joh Takashi
  • 雑誌名: Journal of hepato-billiary pancreatic sciences 巻: 25 号: 3 ページ: 188-194
  • DOI: 10.1002/jhbp.536
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Orally administered nicotine effects on rat urinary bladder proliferation and carcinogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Shugo、Cohen Samuel M.、Arnold Lora L.、Kato Hiroyuki、Fuji Satoshi、Pennington Karen L.、Nagayasu Yuko、Naiki-Ito Aya、Yamashita Yoriko、Takahashi Satoru
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 398-399 ページ: 31-40
  • DOI: 10.1016/j.tox.2018.02.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The NADPH Oxidase Inhibitor Apocynin Suppresses Preneoplastic Liver Foci of Rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Fuji Satoshi、Suzuki Shugo、Naiki-Ito Aya、Kato Hiroyuki、Hayakawa Masashi、Yamashita Yoriko、Kuno Toshiya、Takahashi Satoru
  • 雑誌名: Toxicologic pathology 巻: 45 号: 4 ページ: 544-550
  • DOI: 10.1177/0192623317710013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Luteolinは相互依存関係にあるpSTAT3とDPDの発現抑制を介して膵発癌を抑制する (2020)
  • 著者名/発表者名: 加藤 寛之, 内木 綾, 鈴木 周五, 高橋 智
  • 学会等名: 第36回日本毒性病理学会総会及び学術集会
• [学会発表] Chemopreventive effects of anti-allergic drugs on hamster pancreatic carcinogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: 加藤 寛之, 内木 綾, 鈴木 周五, 山下 依子, 高橋 智
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] Luteolin suppresses pancreastic carcinogensis by inhibition of pSTAT3 pathway and DPYD expression (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kato, Aya Naiki-Ito, Shugo Suzuki, Yoriko Yamashita, Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第78回日本癌学会総会
• [学会発表] 抗アレルギー薬の膵癌化学予防効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 加藤 寛之, 内木 綾, 鈴木 周五, 高橋 智
  • 学会等名: 第35回日本毒性病理学会総会及び学術集会
• [学会発表] Chemopreventive effects of luteolin and hesperetin on pancreatic carcinogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤 寛之, 内木 綾, 鈴木 周五, 山下 依子, 高橋 智
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] Chemopreventive effects of flavonoids on pancreatic carcinogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kato, Aya Naiki-Ito, Shugo Suzuki, Yoriko Yamashita, Satoru Takahashi
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2018
• [学会発表] CD44 as an invasion marker for encapsulated papillary carcinioma of the breast (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kato, Yoriko Yamashita, Shugo Suzuki, Aya Naiki-Ito, Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Luteolinの膵癌化学予防効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤 寛之, 内木 綾, 鈴木 周五, 高橋 智
  • 学会等名: 第34回日本毒性病理学会総会及び学術集会
• [学会発表] Chemopreventive effects of flavonoids on pancreatic carcinogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kato, Aya Naiki-Ito, Shugo Suzuki, Yoriko Yamashita, Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] LuteolinおよびHesperetinによる膵癌化学予防効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤 寛之, 内木 綾, 鈴木 周五, 久野 壽也, 高橋 智
  • 学会等名: がん予防学術大会2017
• [学会発表] A case of adenocarcinoma arising in ectopic pancreas of the stomach (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤 寛之、小林 瑞穂、早川 将史 内木 綾、鈴木 周五、久野 壽也、 高橋 智
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会