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がん代謝で制御される抗酸化代謝フラックスが抗がん剤耐性に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 17K15673
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 実験病理学
研究機関日本医科大学

研究代表者

石野 孔祐  日本医科大学, 医学部, 講師 (60584878)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード2-デオキシグルコース / 膵がん細胞株 / メトホルミン / がん代謝 / 併用投与 / 相乗効果 / 抗がん剤耐性 / 抗酸化代謝物 / 2-デオキシ-D-グルコース(2DG) / 抗がん剤感受性 / MIAPaCa2 細胞 / A549細胞 / シスプラチン / N-アセチルシステイン(NAC) / 活性酸素種(ROS) / 酸化ストレス / ドライバー遺伝子
研究成果の概要

がん細胞の多くは代謝を解糖系優位にリプログラミングし劣悪な環境にも対応できるために、抗がん剤の作用にも耐性を発揮する。グルコース類似体の2-デオキシグルコース(2DG)は解糖系を阻害しがん細胞の増殖を抑制するのに加え、抗がん剤など薬剤の作用を増強する。本研究では、膵がん細胞に対するシスプラチンまたはメトホルミンの作用を2DGが相乗的に増強することを見出した。また、2DGと同時にある種の代謝物を投与することで、2DGの細胞への作用が抑制されることを認めた。今後2DGの作用がより理解されることでがん治療がさらに進展することが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、がんが栄養の使い方を変化させてブドウ糖を多量に使うようになっている性質を利用して新しい薬の候補を調べた研究です。がん細胞がブドウ糖を使うのを防ぐ2DGという化合物を、抗がん剤などの薬(シスプラチンやメトホルミン)と一緒にがん細胞に加えると、薬の効き目が高くなることがわかりました。この飲み合わせが効果的な理由を調べることで、いろいろながんに効く薬を作るヒントを調べられる可能性があります。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Farnesoid X receptor induces cell death and sensitizes to TRAIL-induced inhibition of growth in colorectal cancer cells through the up-regulation of death receptor 5.2019

    • 著者名/発表者名
      Hotta M, Sakatani T, Ishino K, Wada R, Kudo M, Yokoyama Y, Yamada T, Yoshida H, Naito Z
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 519 号: 4 ページ: 824-831

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.09.033

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of protein disulfide isomerase A3 and its clinicopathological association in gastric cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Shimoda Tomohiro、Wada Ryuichi、Kure Shoko、Ishino Kousuke、Kudo Mitsuhiro、Ohashi Ryuji、Fujita Itsuo、Uchida Eiji、Yoshida Hiroshi、Naito Zenya
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 41 ページ: 2265-2272

    • DOI

      10.3892/or.2019.6999

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Downregulation of protein disulfide-isomerase A3 expression inhibits cell proliferation and induces apoptosis through STAT3 signaling in hepatocellular carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kondo R, Ishino K, Wada R, Takata H, Peng WX, Kudo M, Kure S, Kaneya Y, Taniai N, Yoshida H, Naito Z
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 54 ページ: 1409-1421

    • DOI

      10.3892/ijo.2019.4710

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear Morphological Changes in Papillary Thyroid Carcinoma Cell: The Utility of a 3-Dimensional (3D) Holographic Microscopy in Cytology2018

    • 著者名/発表者名
      Kure Shoko、Kudo Mitsuhiro、Ishino Kousuke、Wada Ryuichi、Naito Zenya
    • 雑誌名

      Journal of Cytology & Histology

      巻: 09 号: 06 ページ: 527-527

    • DOI

      10.4172/2157-7099.1000527

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2-Deoxy-D-glucose increases GFAT1 phosphorylation resulting in endoplasmic reticulum-related apoptosis via disruption of protein N-glycosylation in pancreatic cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Ishino K, Kudo M, Peng WX, Kure S, Kawahara K, Teduka K, Kawamoto Y, Kitamura T, Fujii T, Yamamoto T, Wada R, Naito Z
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comm

      巻: 501 号: 3 ページ: 668-673

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.05.041

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of DNA damage response proteins in gastric cancer: Comprehensive protein profiling and histological analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Arai Hiroki、Wada Ryuichi、Ishino Kousuke、Kudo Mitsuhiro、Uchida Eiji、Naito Zenya
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 52 ページ: 978-988

    • DOI

      10.3892/ijo.2018.4238

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 質量分析データに基づくDNA付加体データベースの整備2018

    • 著者名/発表者名
      石野孔祐、前迫侑也、内藤善哉、戸塚ゆ加里
    • 学会等名
      日本環境変異原学会 第47回大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞株において2-デオキシ-D-グルコースはGFAT1リン酸化を介して小胞体ストレス関連細胞死を誘発する2018

    • 著者名/発表者名
      石野孔祐、工藤光洋、彭為霞、呉壮香、和田龍一、内藤善哉
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 有棘細胞癌におけるTLR4の発現と機能についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      三神絵理奈、工藤光洋、大橋隆治、川原清子、河本陽子、手塚潔、藤井雄文、呉壮香、石野孔祐、坂谷貴司、和田龍一、佐伯秀久、内藤善哉
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌におけるSTAT3経路を介したPDIA3による細胞増殖とアポトーシスの制御2018

    • 著者名/発表者名
      近藤亮太、石野孔祐、和田龍一、工藤光洋、内藤善哉
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 40歳未満の乳頭癌におけるBRAF遺伝子変異と臨床病理学的因子の関連についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      呉壮香、和田龍一、彭為霞、石野孔祐、工藤光洋、杉谷巌、内藤善哉
    • 学会等名
      第6回日本甲状腺病理学会総会・学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌においてPDIA3はJak/STAT経路の活性化を介し細胞増殖能を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      近藤亮太、石野孔祐、金谷洋平、高田英志、彭為霞、工藤光洋、和田龍一、谷合信彦、内田英二、内藤善哉
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Proteomic analysis reveals protein A as a potential prognostic biomarker for endometrioid carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Wei-Xia Peng、Kousuke Ishino、Shoko Kure、Takenori Fujii、Kiyoshi Teduka、Mitsuhiro Kudo、Ryuichi Wada、Zenya Naito
    • 学会等名
      United States and Canadian Academy of Pathology 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 液状検体で利用可能な新規膵がん腫瘍マーカーのタンパク質網羅的探索2017

    • 著者名/発表者名
      石野孔祐、工藤光洋、彭為霞、呉壮香、河本陽子、手塚潔、藤井雄文、恩田宗彦、和田龍一、内藤善哉
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌においてPDIA3はJak/STAT経路の活性化を介し細胞増殖能を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      近藤亮太、石野孔祐、金谷洋平、高田英志、彭為霞、工藤光洋、和田龍一、谷合信彦、内田英二、内藤善哉
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃癌におけるDNA損傷応答関連分子の発現:網羅的蛋白発現解析と病理組織学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      新井洋紀、和田龍一、石野孔祐、工藤光洋、内藤善哉
    • 学会等名
      第63回日本病理学会秋期特別総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] リサーチマップ 石野孔祐

    • URL

      https://researchmap.jp/60584878

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] researchmap-石野孔祐

    • URL

      https://researchmap.jp/60584878

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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