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耐等能制御におけるIL-15の生理的意義の解明および治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K15674
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 実験病理学
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

森 泰三  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (40625307)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード耐糖能制御 / 2型糖尿病 / サイトカイン / 脂肪内炎症 / インスリン抵抗性 / IL-15 / 糖尿病 / 免疫学
研究成果の概要

IL-15は主に上皮、脂肪細胞、免疫細胞から産生され、免疫系細胞の発生や維持に重要なサイトカインであるが、耐糖能制御における生理的意義は不明であった。IL-15欠損マウスはインスリン産生能および抵抗性は野生型と変わらないものの、糖負荷時において野生型と比較して血糖の上昇が抑制されていた。一方で、定常状態においてIL-15の反応性亢進が認められるLnk欠損マウスに高脂肪食負荷を行うと、野生型と比較してLnk欠損マウスの炎症の増悪および耐糖能の悪化が認められた。Lnk/IL-15二重欠損マウスにおいては炎症および耐糖能が野生型と同程度まで抑制されていることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脂肪細胞の分泌する液性因子であるアディポサイトカインは糖尿病をはじめとした代謝性疾患の進展に寄与することが知られている。アディポサイトカインの一つであるIL-15は非肥満状態において低下すると低血糖のリスクになる一方で、肥満など耐糖能異常が生じている場合はIL-15を抑制することで血糖値制御を正常化させることができるかもしれない。また、IL-15のシグナルを抑制する薬剤を用いることで、糖尿病の改善に有効である可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Lnk/Sh2b3 regulates adipose inflammation and glucose tolerance through group 1 ILCs.2018

    • 著者名/発表者名
      Mori T, Suzuki-Yamazaki N, Takaki S.
    • 雑誌名

      Cell Rep

      巻: 24 号: 7 ページ: 1830-1841

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.07.036

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Lnk/Sh2b3 regulates adipose inflammation and glucose tolerance through group1-ILCs2017

    • 著者名/発表者名
      Taizo Mori, Yamazaki Nao, Takaki Satoshi
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Activation of NK/group1-innate lymphoid cells in adipose tissues depends on the composition of fatty acids in high fat diet2017

    • 著者名/発表者名
      Yukari Saito, Taizo Mori, Yuki I. Kawamura, Taeko Dohi, Takaki Satoshi
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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