マラリア原虫におけるrho0細胞を用いた人工ミトコンドリアDNAの導入

• 研究課題/領域番号: 17K15676
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 彦坂 健児 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (30456933)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: マラリア原虫 / ミトコンドリアDNA / rho0細胞 / 組換え原虫 / mtDNA組換え / ミトコンドリアゲノム / 組換え / マラリア / Plasmodium / ミトコンドリア / 人工ミトコンドリアDNA

研究成果の概要

本研究では、マラリア原虫のミトコンドリア(mt)DNAの転写および翻訳機構を解明する目的で、エチジウムブロマイド（EtBr）暴露によるマラリア原虫におけるmtDNA欠損細胞（rho0細胞）の樹立を目指した。その結果、げっ歯類マラリア原虫およびヒトマラリア原虫におけるEtBrへの感受性が明らかとなった。本知見は今後のマラリア原虫rho0細胞を用いたmtDNA組換え技術の確立に貢献することが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の継続によりマラリア原虫のミトコンドリアDNA（mtDNA）の転写・翻訳機構が明らかとなれば、その機序はヒトのものとは大きく異なることが期待されるため、新規抗マラリア薬の有用な標的となり得る。また、マラリア原虫でmtDNAを消失させた細胞であるrho0細胞作出技術が確立されれば、同じ生物群に属する寄生生原虫であるトキソプラズマ、コクシジウム、ピロプラズマなどにも応用が効くことが予想され、生物学的に新たな知見が多く得られることが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic polymorphisms in malaria vaccine candidate Plasmodium falciparum reticulocyte-binding protein homologue-5 among populations in Lagos, Nigeria. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ajibaye O, Osuntoki AA, Balogun EO, Olukosi YA, Iwalokun BA, Oyebola KM, Hikosaka K, Watanabe YI, Ebiloma GU, Kita K, Amambua-Ngwa A.
  • 雑誌名: Malar J. 巻: 19 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/s12936-019-3096-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hypericum erectum alcoholic extract inhibits Toxoplasma growth and Entamoeba encystation: an exploratory study on the anti-protozoan potential. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinjyo N, Nakayama H, Ishimaru K, Hikosaka K, Mi-Ichi F, Norose K, Yoshida H.
  • 雑誌名: J Nat Med 巻: 74 号: 1 ページ: 294-305
  • DOI: 10.1007/s11418-019-01369-6
  • NAID: 40022130373
  • 査読あり
• [雑誌論文] The complete mitochondrial genome of Sarcoptes scabiei var. nyctereutis from the Japanese raccoon dog: Prediction and detection of two transfer RNAs (tRNA-A and tRNA-Y) (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Tarui H, Kido N, Imaizumi K, Hikosaka K, Abe T, Minegishi D, Tada Y, Nakagawa M, Tanaka S, Omiya T, Morikaku K, Kawahara M, Kikuchi-Ueda T, Akuta T, Ono Y
  • 雑誌名: Genomics 巻: - 号: 6 ページ: 1183-1191
  • DOI: 10.1016/j.ygeno.2018.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of the cytochrome c oxidase subunit I gene for the diagnosis of toxoplasmosis using PCR. (2017)
  • 著者名/発表者名: Feng X, Norose K, Li K, Hikosaka K.
  • 雑誌名: J Microbiol Methods. 巻: 141 ページ: 82-86
  • DOI: 10.1016/j.mimet.2017.08.001
  • 査読あり
• [学会発表] ディープシーケンスによるマラリア原虫のアトバコン耐性に関わる変異の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 彦坂健児、馮雪、本間一、松崎素道、元岡大佑、中村昇太、野呂瀬一美、北潔
  • 学会等名: 第87回日本寄生虫学会大会