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多剤耐性菌感染症の克服に向けた、生体内菌発育必須因子の解析とその阻害剤の検索

研究課題

研究課題/領域番号 17K15688
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関札幌医科大学

研究代表者

佐藤 豊孝  札幌医科大学, 医学部, 助教 (30756474)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード細菌 / 薬剤耐性菌 / 生体内菌発育必須因子 / vivoEF / 多剤耐性 / 感染部位特異的治療 / 敗血症 / 血流感染症 / 多剤耐性菌 / 抗菌薬 / 化合物スクリーニング / 感染症
研究成果の概要

本研究では、『試験管内では菌の生育・増殖には影響を与えないが、生体内(組織や血液内などの感染部位)において菌の発育・増殖に大きな影響を与える因子』を標的にし、これまでの新規抗菌性物質の検索手法(=試験管内で菌体の発育・増殖を抑える化合物を検索)とは異なる視点で、今後より問題視される多剤耐性菌の制御に関する研究(本因子を阻害する化合物の検索、その阻害部位の同定、生体内での効果を明らかにする)を行った。その結果、血液内でのみ抗菌活性を示す化合物を複数同定し、その化合物が菌の莢膜の産生を抑えることを明らかとした。以上から、本研究で敗血症といった細菌性血流感染症の新たな治療法に関する科学的知見を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

敗血症といった細菌性血流感染症による死亡率は増加の一途をたどっており、多剤耐性菌はその治療を一層困難にしている。よって本研究で明らかにした、『生体内菌発育必須因子(vivoEF) 』とその阻害剤の同定から得た科学的知見は、多剤耐性化や新たな耐性菌を生み出さない新たな感染症治療戦略の確立に寄与する重要な意義を持つと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 3件、 招待講演 4件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Contribution of Novel Amino Acid Alterations in PmrA or PmrB to Colistin Resistance in mcr-Negative Escherichia coli Clinical Isolates, Including Major Multidrug-Resistant Lineages O25b:H4-ST131-H30Rx and Non-x2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Toyotaka、Shiraishi Tsukasa、Hiyama Yoshiki、Honda Hiroyuki、Shinagawa Masaaki、Usui Masaru、Kuronuma Koji、Masumori Naoya、Takahashi Satoshi、Tamura Yutaka、Yokota Shin-ichi
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy

      巻: 62 号: 9

    • DOI

      10.1128/aac.00864-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiclonal Expansion and High Prevalence of β-Lactamase-Negative Haemophilus influenzae with High-Level Ampicillin Resistance in Japan and Susceptibility to Quinolones2018

    • 著者名/発表者名
      Honda Hiroyuki、Sato Toyotaka、Shinagawa Masaaki、Fukushima Yukari、Nakajima Chie、Suzuki Yasuhiko、Shiraishi Tsukasa、Kuronuma Koji、Takahashi Satoshi、Takahashi Hiroki、Yokota Shin-ichi
    • 雑誌名

      Antimicrobial Agents and Chemotherapy

      巻: 62 号: 9

    • DOI

      10.1128/aac.00851-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Whole genome analysis of a multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae isolate from a patient with invasive pneumococcal infection developing disseminated intravascular coagulation2018

    • 著者名/発表者名
      Ohkoshi Yasuo、Sato Toyotaka、Wada Takayuki、Fukushima Yukari、Murabayashi Hiromi、Takakuwa Yasunari、Nishiyama Kaoru、Honda Hiroyuki、Shiraishi Tsukasa、Kuronuma Koji、Takahashi Hiroki、Nakajima Chie、Suzuki Yasuhiko、Yokota Shin-ichi
    • 雑誌名

      J Infect Chemother

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 674-681

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2018.01.012

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Isolation of a mcr-1-harbouring Escherichia coli isolate from a human clinical setting in Sapporo, Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Fukuda A, Usui M, Shinagawa M, Shiraishi T, Tamura Y, Takahashi S, Yokota SI
    • 雑誌名

      J Glob Antimicrob Resist

      巻: 13 ページ: 20-21

    • DOI

      10.1016/j.jgar.2018.02.010

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Release of high amounts of lipopolysaccharides from Pseudomonas aeruginosa cells reduces their susceptibility to colistin2018

    • 著者名/発表者名
      Yokota SI, Hakamada H, Yamamoto S, Sato T, Shiraishi T, Shinagawa M, Takahashi S
    • 雑誌名

      Int J Antimicrob Agents

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 888-896

    • DOI

      10.1016/j.ijantimicag.2018.02.004

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of consistency in quantification of gene copy number by real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction and virus titer by plaque-forming assay for human respiratory syncytial virus.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Ogasawara N, Yamamoto S, Takano K, Shiraishi T, Sato T, Tsutsumi H, Himi T, Yokota SI.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol.

      巻: 62 号: 2 ページ: 90-98

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12563

    • NAID

      40021481337

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High prevalence of mcr-1, mcr-3 and mcr-5 in Escherichia coli derived from diseased pigs in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuda A, Sato T, Shinagawa M, Takahashi S, Asai T, Yokota SI, Usui M, Tamura Y
    • 雑誌名

      Int J Antimicrob Agents

      巻: 51 号: 1 ページ: 163-164

    • DOI

      10.1016/j.ijantimicag.2017.11.010

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tigecycline Susceptibility of Klebsiella pneumoniae Complex and Escherichia coli Isolates from Companion Animals: The Prevalence of Tigecycline-Nonsusceptible K. pneumoniae Complex, Including Internationally Expanding Human Pathogenic Lineages2017

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Harada K, Usui M, Tsuyuki Y, Shiraishi T, Tamura Y, Yokota SI
    • 雑誌名

      Microb Drug Resist

      巻: 12 号: 6 ページ: 860-867

    • DOI

      10.1089/mdr.2017.0184

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complete Genome Sequence of Multidrug-Resistant Streptococcus pneumoniae Serotype 19F Isolated from an Invasive Infection in Sapporo, Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Ohkoshi Y, Wada T, Fukushima Y, Murabayashi H, Takakuwa Y, Nishiyama K, Shiraishi T, Nakajima C, Suzuki Y, Yokota SI
    • 雑誌名

      Genome Announc

      巻: 5 号: 44

    • DOI

      10.1128/genomea.01239-17

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel antimicrobial activities of a peptide derived from a Japanese soybean fermented food, Natto, against Streptococcus pneumoniae and Bacillus subtilis group strains.2017

    • 著者名/発表者名
      Manabu Kitagawa, Tsukasa Shiraishi, Soh Yamamoto, Ryosuke Kutomi, Yasuo Ohkoshi, Toyotaka Sato, Hideki Wakui, Hideaki Itoh, Atsushi Miyamoto, Shin-ichi Yokota.
    • 雑誌名

      AMB Express

      巻: 7 号: 1 ページ: 127-127

    • DOI

      10.1186/s13568-017-0430-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mycoplasma bovis isolates from dairy calves in Japan have less susceptibility than a reference strain to all approved macrolides associated with a point mutation (G748A) combined with multiple species-specific nucleotide alterations in 23S rRNA2017

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Higuchi H, Yokota SI, Tamura Y
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol

      巻: 61 号: 6 ページ: 215-224

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12490

    • NAID

      40021227543

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-27 Enhances the Potential of Reactive Oxygen Species Generation from Monocyte-derived Macrophages and Dendritic cells by Induction of p47phox.2017

    • 著者名/発表者名
      Bharatwaj Sowrirajan, Yoshiro Saito, Deepak Poudyal, Qian Chen, Hongyan Sui, Suk See DeRavin, Hiromi Imamichi, Toyotaka Sato, Douglas B. Kuhns, Noriko Noguchi, Harry L. Malech, H. Clifford Lane and Tomozumi Imamichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 43441-43441

    • DOI

      10.1038/srep43441

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Molecular epidemiological analysis of antimicrobial drug-resistant Streptococcus penumoniae and Haemophilus influenzae isolated in Sapporo, in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      T. Sato
    • 学会等名
      U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program (USJCMSP), 21st Acute Respiratory Infections (ARI) Panel Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] In vivo generation of extensively drug-resistant Klebsiella pneumoniae via a disrupting mutation in the DNA repair enzyme MutS2018

    • 著者名/発表者名
      T. Sato, M. Shinagawa, S. Nishijima, Y. Fukushima, C. Nakajima, H. Honda, T. Shiraishi, K. Kuronuma, H. Takahashi, Y. Suzuki, S. Takahashi, Y. SI. Yokota
    • 学会等名
      ASM Microbe 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic analysis of high-level β-lactamase-negative ampicillin-resistant strains and in vitro-selected fluoroquinolone-resistant mutants of Haemophilus influenzae2018

    • 著者名/発表者名
      Honda H, Sato T, Shinagawa M, Fukushima Y, Nakajima C, Suzuki Y, Shiraishi T, Kuronuma K, Takahashi S, Takahashi H, Yokota SI
    • 学会等名
      ASM Microbe 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大腸菌臨床分離株におけるepidemic clone, ST131のコリスチン及びチゲサイクリン耐性2018

    • 著者名/発表者名
      Toyotaka Sato, Masaru Usui, Masaaki Shinagawa, Akira Fukuda, Hiroyuki Honda, Tsukasa Shiraishi, Hiroki Takahashi, Yutaka Tamura, Satoshi Takahashi, Shin-ichi Yokota
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 入院治療中にアミカシン耐性を獲得した多剤耐性Klebsiella pneumoniaeの全ゲノム解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 豊孝、品川 雅明、高橋 聡、横田 伸一
    • 学会等名
      第92回日本感染症学会総会・学術講演会 第66回日本化学療法学会学術講演会合同学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 医療で重要なペット由来薬剤耐性大腸菌2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 豊孝
    • 学会等名
      第8回 日本医師会・日本獣医師会による連携シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular epidemiological analysis of antimicrobial resistant bacteria isolated from animals and human2018

    • 著者名/発表者名
      T. Sato
    • 学会等名
      The 7th bacteriology Special Seminar.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大腸菌臨床分離株における epidemic clone ST131 のコリスチンお よびチゲサイクリン耐性2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 豊孝,臼井 優,品川 雅明,福田 昭,本田 宏幸,白 石 宗,田村 豊,高橋 聡,横田 伸一
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] β-lactamase-negative ampicillin-resistant Haemophilus influenzae 臨床分離株の遺伝学的特徴2018

    • 著者名/発表者名
      本田 宏幸,佐藤 豊孝,高橋 弘毅,横田 伸一
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Tigecycline non-susceptibility occurs exclusively in fluoroquinolone-resistant Escherichia coli clinical isolates, including the major multidrug-resistant lineages O25b:H4-ST131-H30R and O1-ST6482017

    • 著者名/発表者名
      T. Sato, Y. Suzuki, T. Shiraishi, H. Honda, M. Shinagawa, S. Yamamoto, N. Ogasawara, S. Takahashi, Y. Tamura, SI. Yokota
    • 学会等名
      ASM Microbe 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] コリスチン耐性大腸菌臨床分離株の耐性機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤 豊孝、福田 昭、白石 宗、品川 雅明、 山本 聡、小笠原 徳子、臼井 優、高橋 聡、田村 豊、横田 伸一
    • 学会等名
      第11回細菌学若手コロッセウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 基礎から見た臨床現場の耐性菌2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤 豊孝
    • 学会等名
      第2回北海道微生物検査研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 化学療法の領域(抗菌薬多剤耐性におけるefflux pumpの役割を見直す)2017

    • 著者名/発表者名
      横田伸一、佐藤豊孝
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] 抗菌薬のスクリーニング法2017

    • 発明者名
      佐藤豊孝、横田伸一
    • 権利者名
      佐藤豊孝、横田伸一
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-01-27  

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