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ヒト早発性老化症候群モデルマウスを用いたアシネトバクター感染症の重症化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K15692
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関帝京大学

研究代表者

佐藤 義則  帝京大学, 医学部, 助教 (90455402)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードアシネトバクター感染症 / 免疫応答 / 老化 / 高齢者 / アシネトバクター / 病原性 / 日和見感染 / 高齢宿主 / 細菌 / 免疫
研究成果の概要

高齢宿主におけるAcinetobacter baumannii感染症の重症化機構を明らかにするため、老化症状を示すヒト早発性老化症候群モデルマウス(klothoマウス)を用いて、感染に対する免疫応答を解析した。Klotho knockout(KO)マウスでは、感染に対する高い感受性を示し、免疫細胞の誘導は肺においてklotho wild-type(WT)マウスとは異なる誘導が認められ、炎症性サイトカインの強い誘導も明らかになった。老化に伴う免疫応答の変化が、高齢宿主の肺における感染重症化と関係していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢宿主におけるアシネトバクター感染症では、急速に重症化し致死率も高い。本研究では、老化症状を示すヒト早発性老化症候群モデルマウス(klothoマウス)を用いたA. baumannii感染に対する免疫応答の解析から、高齢宿主では感染に対して誘導される免疫細胞の割合や機能が肺で特に変化しており、さらに強い炎症が誘導されることが明らかとなり、感染に伴う急速な肺炎の悪化が示唆された。高齢者におけるアシネトバクター感染症では、特に肺炎の急速な悪化に注意し、早期に肺に移行性の高い抗菌薬による治療によって、感染の重症化を抑制することができると期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide-Deficient Acinetobacter baumannii Due to Colistin Resistance Is Killed by Neutrophil-Produced Lysozyme2020

    • 著者名/発表者名
      Kamoshida G, Akaji T, Takemoto N, Suzuki Y, Sato Y, Kai D, Hibino T, Yamaguchi D, Kikuchi-Ueda T, Nishida S, Unno Y, Tansho-Nagakawa S, Ubagai T, Miyoshi-Akiyama T, Oda M, Ono Y
    • 雑誌名

      Front Microbiol

      巻: 11 ページ: 573-573

    • DOI

      10.3389/fmicb.2020.00573

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii resists reactive oxygen species and survives in macrophages2019

    • 著者名/発表者名
      Sato Yoshinori、Unno Yuka、Miyazaki Chizuru、Ubagai Tsuneyuki、Ono Yasuo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 17462-17462

    • DOI

      10.1038/s41598-019-53846-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sub-minimum inhibitory concentrations of colistin and polymyxin B promote Acinetobacter baumannii biofilm formation2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Yoshinori、Unno Yuka、Ubagai Tsuneyuki、Ono Yasuo
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 3 ページ: e0194556-e0194556

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0194556

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acinetobacter baumannii Lipopolysaccharide Influences Adipokine Expression in 3T3-L1 Adipocytes2017

    • 著者名/発表者名
      Unno Yuka、Sato Yoshinori、Nishida Satoshi、Nakano Akiyo、Nakano Ryuichi、Ubagai Tsuneyuki、Ono Yasuo
    • 雑誌名

      Mediators of Inflammation

      巻: 2017 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2017/9039302

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Multidrug-resistant A. baumannii は活性酸素種に抵抗してマクロファージ内で生存する2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤 義則, 西田 智, 上田 たかね, 永川 茂, 祖母井 庸之, 斧 康雄
    • 学会等名
      第93回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージの殺菌に対するAcinetobacter baumannii の抵抗性評価2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 義則, 海野 雄加, 西田 智, 上田 たかね, 永川 茂, 祖母井 庸之, 斧 康雄
    • 学会等名
      第68回 日本感染症学会東日本地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Acinetobacter baumannii 感染klothoマウスにおける免疫応答の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 義則, 永川 茂, 海野 雄加, 鴨志田 剛, 西田 智, 上田 たかね, 祖母井 庸之, 斧 康雄
    • 学会等名
      第92回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 高齢宿主を想定したAcinetobacter baumannii 感染に対する免疫応答の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 義則, 永川 茂, 海野 雄加, 鴨志田 剛, 西田 智, 上田 たかね, 祖母井 庸之, 斧 康雄
    • 学会等名
      第93回 日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Acinetobacter baumannii 感染klothoマウスにおける免疫応答の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 義則、永川 茂、海野雄加、鴨志田 剛、西田 智、上田 たかね、祖母井 庸之、斧 康雄
    • 学会等名
      第92回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢宿主を想定したAcinetobacter baumannii 感染に対する免疫応答の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤義則、永川 茂、海野雄加、鴨志田剛、西田 智、上田たかね、祖母井庸之、斧 康雄
    • 学会等名
      第93回 日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Klotho マウスを用いた Acinetobacter baumannii 感染マウスモデルの構築2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 義則、永川 茂、海野 雄加、鴨志田 剛、 西田 智、上田 たかね、祖母井 庸之、斧 康雄
    • 学会等名
      第67回 日本感染症学会東日本地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 多剤耐性Acinetobacter baumannii のバイオフィルム形成能 - ポリペプチド系抗菌薬のsub-MIC効果 -2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 義則、海野 雄加、鴨志田 剛、西田 智、上田 たかね、永川 茂、祖母井 庸之、斧 康雄
    • 学会等名
      第92回 日本感染症学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリペプチド系抗菌薬のsub-MICsにおける Acinetobacter baumannii 臨床分離株のバイオフィルム形成量の変化2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 義則、海野 雄加、鴨志田 剛、西田 智、上田 たかね、永川 茂、祖母井 庸之、斧 康雄
    • 学会等名
      第91回 日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Acinetobacter baumannii のバイオフィルム形成に及ぼす抗菌薬のsub-MIC効果2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤 義則、西田 智、永川 茂、上田 たかね、祖母井 庸之、斧 康雄
    • 学会等名
      第64回 日本化学療法学会 東日本支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 病原因子ompsの発現に相関した Acinetobacter baumannii 臨床分離株の病原性変化2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤 義則、海野 雄加、鴨志田 剛、西田 智、上田 たかね、永川 茂、祖母井 庸之、斧 康雄
    • 学会等名
      第91回 日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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