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イソニアジド耐性に係る結核菌由来katG遺伝子上変異の解析及び結晶構造解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K15695
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

金 玄  国立感染症研究所, 細菌第二部, 主任研究官 (90648817)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードM.tuberculosis KatG / Isoniazid-resistance / 結晶構造解析 / 結核菌由来katG / イソニアジド耐性 / 結核菌 / KatG / 立体構造解析 / KatG変異 / Catalase-peroxidase 活性 / X線結晶構造解析 / 薬剤耐性
研究成果の概要

1953年度より、すでにイソニアジドに耐性を示す結核菌が報告されるようになって、現在でもイソニアジドに対する耐性を示す結核菌が広まっている。そのため、イソニアジド耐性獲得機構の解明が急務となっている。本研究課題では迅速なイソニアジド感受性試験を可能とするために、イソニアジド耐性結核菌におけるkatG遺伝子上の変異とイソニアジド耐性獲得との関連を明らかにすること、並びにイソニアジドの構造を最適化することによって耐性菌が出現しにくい新規抗結核剤の開発を行うことを目的として研究を進めている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題は積極的に国内外の学術研究会において発表するとともに、論文著書として広く公開する。ホームページや報道機関の発表、市民公開講座等を通じて、研究成果を一般国民に向けて分かりやすく発信することも予定している。また、研究成果のうち必要なものについては特許の申請を行い、他の研究者や研究機関において利用可能な状態にする。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] WQ-3810 inhibits DNA gyrase activity in ofloxacin-resistant Mycobacterium leprae2020

    • 著者名/発表者名
      Park Jong-Hoon、Yamaguchi Tomoyuki、Ouchi Yuki、Koide Kentaro、Mori Shigetarou、Kim Hyun、Mukai Tetsu、Nakajima Chie、Suzuki Yasuhiko
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 26 号: 4 ページ: 335-342

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.10.013

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] WQ-3810: A new fluoroquinolone with a high potential against fluoroquinolone-resistant Mycobacterium tuberculosis2020

    • 著者名/発表者名
      Ouchi Yuki、Mukai Tetsu、Koide Kentaro、Yamaguchi Tomoyuki、Park Jong-Hoon、Kim Hyun、Yokoyama Kazumasa、Tamaru Aki、Gordon Stephen V.、Nakajima Chie、Suzuki Yasuhiko
    • 雑誌名

      Tuberculosis

      巻: 120 ページ: 101891-101891

    • DOI

      10.1016/j.tube.2019.101891

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DNA gyrase could be a crucial regulatory factor for growth and survival of Mycobacterium leprae2019

    • 著者名/発表者名
      Kim Hyun、Fukutomi Yasuo、Nakajima Chie、Kim Youn Uck、Mori Shigetarou、Shibayama Keigo、Nakata Noboru、Suzuki Yasuhiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 10815-10815

    • DOI

      10.1038/s41598-019-47364-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mutations in Genes Encoding Penicillin-Binding Proteins and Efflux Pumps Play a Role in β-Lactam Resistance in Helicobacter cinaedi2018

    • 著者名/発表者名
      Emiko Rimbara, Shigetarou Mori, Hyun Kim, Masato Suzuki, Keigo Shibayama
    • 雑誌名

      ANTIMICROBIAL AGENS AND CHEMOTHERAPHY

      巻: 62(2)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] BFF122 shows inhibitory activities against Mycobacterium tuberculosis and M. leprae DNA gyrases2020

    • 著者名/発表者名
      Hyun Kim, Yumi Maeda, Emiko Rimbara, Keigo Shibayama, Toshiki Tamura, Shigetarou Mori
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Antimicrobial resistance in Helicobacter cinaedi2020

    • 著者名/発表者名
      Emiko Rimbara, Shigetarou Mori, Hyun Kim, Masato Suzuki, Keigo Shibayama
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Crystal structure of a diadenosine tetraphosphate phosphorylase from Mycobacterium avium2020

    • 著者名/発表者名
      森茂太郎,本田尚子,金玄,林原絵美子,柴山恵吾
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of M. leprae DNA gyrase and its role in bacterial growth and survival2019

    • 著者名/発表者名
      Hyun Kim, Yasuo Fukutomi, Chie Nakajima, Youn Uck Kim, Shigetarou Mori, Keigo Shibayama, Naboru Nakata, Yasuhiko Suzuki
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Transcriptomic change by knockout of genes involving DNA modifications in Helicobacter cineadi2019

    • 著者名/発表者名
      Emiko Rimbara, Atsushi Toyoda, Shigetarou Mori, Hyun Kim, Keigo Shibayama
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional analysis of KatG mutations associated with isoniazid-resistance in M. tuberculosis2018

    • 著者名/発表者名
      Hyun Kim, Ruwen Jou, Shigetarou Mori, Emiko Rimbara, Keigo Shibayama
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Whole-genome phylogenetic analysis of Helicobacter cinaedi including isolates from nosocomial infection2018

    • 著者名/発表者名
      Emiko Rimbara, Masato Suzuki, Koji Yahara, Shigetarou Mori, Hyun Kim, Keigo Shibayama
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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