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制御性T細胞の特異的TCRシグナル制御と抑制機能の分子的基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K15723
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 免疫学
研究機関大阪大学

研究代表者

田中 淳  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (00724105)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード免疫自己寛容 / 自己免疫病 / 制御性T細胞 / 免疫寛容 / 自己免疫
研究成果の概要

本研究は、T細胞受容体(TCR)シグナル分子について、制御性T細胞における特異的な分子制御の解明を目的とした。制御性T細胞を含む各T細胞群について、生理的状態やTCR刺激後など、細胞動態や免疫学的機能が異なる条件下において、TCRシグナル分子の遺伝子発現、タンパク発現レベルや分子修飾を比較し、各細胞群の弁別的なシグナル分子制御を解析した。特に、制御性T細胞は通常T細胞に比して、一部のTCRシグナル分子の機能を恒常的に低く維持することを明らかにし、制御性T細胞の機能と増殖の維持に重要であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

制御性T細胞は異常・過剰な免疫応答を抑制することから、自己免疫病をはじめとする多様な免疫関連疾患の予防に必須な細胞である。特に、制御性T細胞はTCR刺激に対して特異的な反応を示すことから、その分子的基盤の解明は制御性T細胞による免疫応答制御や免疫疾患予防において重要である。さらに、TCRシグナルに関わる遺伝子の多型は、自己免疫疾患に最も関連性が高いことから、制御性T細胞におけるTCRシグナル制御の理解は、疾患治療法の開発など社会的にも重要だと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Human FOXP3+ Regulatory T Cell Heterogeneity and Function in Autoimmunity and Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Wing James B.、Tanaka Atsushi、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 50 号: 2 ページ: 302-316

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2019.01.020

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PD-1+ regulatory T cells amplified by PD-1 blockade promote hyperprogression of cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Kamada, Yosuke Togashi, Danbee Ha, Akinori Sasaki, Yoshiaki Nakamura, Eiichi Sato, Shota Fukuoka, Yasuko Tada, Atsushi Tanaka, Akihito Kawazoe, Takahiro Kinoshita, Kohei Shitara, Shimon Sakaguchi, Hiroyoshi Nishikawa
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treg分化と機能におけるTCRシグナルの役割2019

    • 著者名/発表者名
      田中淳
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 268 ページ: 1086-1090

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential control of human Treg and effector T cells in tumor immunity by Fc-engineered anti-CTLA-4 antibody2018

    • 著者名/発表者名
      Ha Danbee、Tanaka Atsushi、Kibayashi Tatsuya、Tanemura Atsushi、Sugiyama Daisuke、Wing James Badger、Lim Ee Lyn、Teng Karen Wei Weng、Adeegbe Dennis、Newell Evan W.、Katayama Ichiro、Nishikawa Hiroyoshi、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 116 号: 2 ページ: 609-618

    • DOI

      10.1073/pnas.1812186116

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Autoimmune Th17 Cells Induced Synovial Stromal and Innate Lymphoid Cell Secretion of the Cytokine GM-CSF to Initiate and Augment Autoimmune Arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Hirota Keiji、Hashimoto Motomu、Ito Yoshinaga、Matsuura Mayumi、Ito Hiromu、Tanaka Masao、Watanabe Hitomi、Kondoh Gen、Tanaka Atsushi、Yasuda Keiko、Kopf Manfred、Potocnik Alexandre J.、Stockinger Brigitta、Sakaguchi Noriko、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 48 号: 6 ページ: 1220-1232

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2018.04.009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulatory T cells in cancer immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, A., and Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Cell Research

      巻: 27 号: 1 ページ: 109-118

    • DOI

      10.1038/cr.2016.151

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Treg-specific control of TCR signaling molecules2019

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Tanaka
    • 学会等名
      Keystone Symposia: Uncovering Mechanisms of Immune-Based Therapy in Cancer and Autoimmunity (B3)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 制御性T細胞と腫瘍免疫2018

    • 著者名/発表者名
      田中淳
    • 学会等名
      Immuno-Checkpoint Blockade Seminar in Osaka 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Treg-specific control of TCR signaling molecules2017

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Tanaka
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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