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核ラミナによるクロマチン構造変化を介したT細胞老化制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K15728
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 免疫学
研究機関愛媛大学

研究代表者

鈴木 淳平  愛媛大学, 医学系研究科, 助教 (20734239)

研究協力者 安川 正貴  
山下 政克  
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードT細胞老化 / T細胞機能 / Lamin A / ファルネシル化 / Lamin A/C / 免疫学 / エピゲノム
研究成果の概要

核ラミナの構成成分であるLamin A/CのT細胞老化・機能における役割を解析した。本研究によって、Lamin A/CはT細胞老化やTh2細胞分化に対して抑制的に働くことを見いだした。また、Lamin Aはファルネシル化修飾されるが、それを阻害することで、T細胞老化の誘導が部分的に回復することを見いだした。これらのことから、Lamin A/Cの発現やタンパク質修飾を調節することで、T細胞老化や機能を制御できる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本申請研究によりLamin A/Cが、mTORC1活性や細胞内エネルギー代謝を介してT細胞老化やTh2細胞分化を制御する可能性を示した。免疫システムの老化(免疫老化)は加齢関連疾患の発症と密接に関わる。本研究では、ファルネシル転移酵素阻害剤が、T細胞老化を部分的に回復させる知見を得た。これらのことから、Lamin A/Cの発現制御や修飾調節を基盤とした、免疫老化に伴う加齢関連疾患の発症予防や新規治療法の開発が行える可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Histone H3K27 Demethylase Negatively Controls the Memory Formation of Antigen-Stimulated CD8+ T Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada Takeshi、Nabe Shogo、Toriyama Koji、Suzuki Junpei、Inoue Kazuki、Imai Yuuki、Shiraishi Atsushi、Takenaka Katsuto、Yasukawa Masaki、Yamashita Masakatsu
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 202 号: 4 ページ: 1088-1098

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1801083

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reinforce the antitumor activity of CD8+ T cells via glutamine restriction2018

    • 著者名/発表者名
      Nabe Shogo、Yamada Takeshi、Suzuki Junpei、Toriyama Koji、Yasuoka Toshiaki、Kuwahara Makoto、Shiraishi Atsushi、Takenaka Katsuto、Yasukawa Masaki、Yamashita Masakatsu
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 12 ページ: 3737-3750

    • DOI

      10.1111/cas.13827

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The tumor suppressor menin prevents effector CD8 T-cell dysfunction by targeting mTORC1-dependent metabolic activation2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Junpei、Yamada Takeshi、Inoue Kazuki、Nabe Shogo、Kuwahara Makoto、Takemori Nobuaki、Takemori Ayako、Matsuda Seiji、Kanoh Makoto、Imai Yuuki、Yasukawa Masaki、Yamashita Masakatsu
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1038/s41467-018-05854-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腫瘍抑制因子Meninはグルタミン代謝調節を介してCD8 T細胞の老化を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木淳平, 桑原誠, 山田武司, 安川正貴, 山下政克
    • 学会等名
      第18回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The tumor suppressor menin prevents effector CD8 T cells dysfunction via metabolic restriction by targetin mTOR activation. Cell symposia Aging and metabolism2018

    • 著者名/発表者名
      Junpei Suzuki, Makoto Kuwahara, Masakatu Yamashita
    • 学会等名
      Cell symposia Aging and metabolism
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The tumor suppressor menin determines activated CD8 T cell fate by targeting mTORC1-dependent metabolic activation2018

    • 著者名/発表者名
      SUZUKI Junpei, KUWAHARA Makoto, YAMADA Takeshi, YASUKAWA Masaki, YAMASHITA Masakatsu.
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The tumor suppressor menin epigenetically regulates CD8 T cell senescence via the modulation of glutamine metabolism2017

    • 著者名/発表者名
      SUZUKI Junpei, KUWAHARA Makoto, YAMADA Takeshi, YASUKAWA Masaki, YAMASHITA Masakatsu
    • 学会等名
      第46回日本免役学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Meninはグルタミン代謝とヒストンH3K27脱メチル化調節を介してCD8 T細胞老化を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木淳平, 桑原誠, 山田武司, 安川正貴, 山下政克
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍抑制因子MeninはmTORC1シグナルを介してT細胞老化と抗腫瘍免疫を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木淳平, 桑原誠, 山田武司, 安川正貴, 山下政克
    • 学会等名
      第9回血液疾患免疫療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍抑制因子MeninはmTORC1シグナルの調節を介して腫瘍免疫を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木淳平, 桑原誠, 山田武司, 松本哲, 安川正貴, 山下政克
    • 学会等名
      第21回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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