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CST1による新規アレルギー性鼻炎抑制メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K15736
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 免疫学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

福岡 あゆみ  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30709754)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2018年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードアレルギー性鼻炎 / プロテアーゼ / 鼻粘膜上皮細胞 / アレルギー
研究実績の概要

前年度の研究からCystatin SNは鼻粘膜上皮細胞のバリア機能を保護または促進することでスギ花粉症の抑制に働くことが示された。今年度は、主にCystatin SNの1) 上皮細胞のバリア機能に対する促進作用、および2) 花粉由来プロテアーゼに対する阻害効果について検討した。
1)上皮細胞のバリア機能に対する促進作用について
Cystatin SNが鼻粘膜上皮細胞においてタイトジャンクション構成タンパク質(ZO-1およびClaudin-1) の発現を直接促進しているかを調べるために、野生型マウス(WT)およびhCST1-Tgマウスから鼻組織を回収し、リアルタイムPCRおよび免疫染色を用いてZO-1およびClaudin-1の発現を比較した。WTおよびhCST1-TgマウスにおいてZO-1およびClaudin-1の発現レベルに差は認められなかった。
2)Cystatin SNの花粉由来プロテアーゼに対する阻害効果について
スギ花粉抽出液とプロテアーゼの基質であるZ-Leu-Arg-MCA (Z-LR-MCA) をRecombinant hCST1 (rhCST1)の存在下もしくは非存在下でインキュベートし、プロテアーゼ活性により基質から放出される7-amino-4-methylcoumarin (AMC) の蛍光強度を測定することでプロテアーゼ活性を評価した。スギ花粉の有するプロテアーゼ活性はrhCST1と共にインキュベートすることで顕著に抑制された。以上の結果から、Cystatin SNは直接タイトジャンクション構成タンパク質の発現を促進することで上皮バリア機能を高めるのではなく、スギ花粉中のプロテアーゼを阻害することで上皮バリアを保護していることが明らかになった。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Human cystatin SN is an endogenous protease inhibitor that prevents allergic rhinitis2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka Ayumi、Matsushita Kazufumi、Morikawa Taiyo、Adachi Takumi、Yasuda Koubun、Kiyonari Hiroshi、Fujieda Shigeharu、Yoshimoto Tomohiro
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: 143 号: 3 ページ: 1153-1162

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.06.035

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Barrier dysfunction in the nasal allergy2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka Ayumi、Yoshimoto Tomohiro
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 67 号: 1 ページ: 18-23

    • DOI

      10.1016/j.alit.2017.10.006

    • NAID

      130006322101

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Activation of group 2 innate lymphoid cells exacerbates and confers corticosteroid resistance to mouse nasal type 2 inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Morikawa Taiyo、Fukuoka Ayumi、Matsushita Kazufumi、Yasuda Koubun、Iwasaki Naruhito、Akasaki Shoko、Fujieda Shigeharu、Yoshimoto Tomohiro
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 29 号: 5 ページ: 221-233

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx030

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Allergen endotoxins induce T cell-dependent and non-IgE-mediated nasal hypersensitivity in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki N, Matsushita K, Fukuoka A, Nakahira M, Matsumoto M, Akasaki S, Yasuda K, Shimizu T, Yoshimoto T.
    • 雑誌名

      J. Allergy Clin. Immunol.

      巻: 139 号: 1 ページ: 258-268

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2016.03.023

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ILC2-activation exacerbates nasal type 2 inflammation in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Morikawa Taiyo、Fukuoka Ayumi、Matsushita Kazufumi、Fujieda Shigeharu、Yoshimoto Tomohiro
    • 学会等名
      The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ILC2-Activation Aggravates Th2-Dependent Nasal Inflammation In Mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Morikawa Taiyo、Fukuoka Ayumi、Matsushita Kazufumi、Fujieda Shigeharu、Yoshimoto Tomohiro
    • 学会等名
      SELIN2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cystatin SN inhibits Japanese Cedar pollen-induced allergic rhinitis.2017

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka Ayumi、Matsushita Kazufumi、Morikawa Taiyo、Fujieda Shigeharu、Yoshimoto Tomohiro
    • 学会等名
      The 46th Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] タイトジャンクション機能低下に起因する疾患の予防及び/又は治療剤2017

    • 発明者名
      善本知広、福岡あゆみ、松下一史
    • 権利者名
      学校法人兵庫医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-051126
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2019-12-27  

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