ＮＡＳＨを背景とした急性心筋梗塞発症への臓器間クロストークの影響

• 研究課題/領域番号: 17K15881
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 宮尾 昌 京都大学, 医学研究科, 助教 (90711466)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 法医病理学 / メタボリック症候群

研究成果の概要

非アルコール性脂肪性肝炎、NASHは肥満を中心としたメタボリック症候群の肝臓病変である。NASHは心筋梗塞の発症および死亡に強く関与しており、法医解剖でよくみられる疾患のひとつである。しかし、その病態機序には不明な点が多い。私たちはモデルマウスを用いて、NASH病態初期に肝臓内皮障害が起こり、内皮障害からKupffer細胞や肝星細胞が異常に活性化することを明らかにした。反対に、Kupffer細胞の活性化が内皮障害や肝星細胞の異常な活性化を起こすことを明らかにした。これらの研究成果は増え続ける肥満やメタボリック症候群による健康障害を抑えるための新しい予防・治療戦略に繋がることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肥満・NASH・メタボリック症候群は全世界で増え続けており、その予防・治療法開発は持続可能な社会の発展にとって重要である。私たちはモデルマウスを用いた実験研究で、血管内皮障害がNASHを発症してしまう原因となること、肝臓に分布する白血球のKupffer細胞が内皮障害を起こす原因となることを明らかにした。このように、NASHの病態に関連するものを明らかにしていくことで、メタボリック症候群によって死亡してしまう人を一人でも多く減らすことに貢献したい。

研究成果

• [国際共同研究] Temple University(米国)
• [国際共同研究] テンプル大学(米国)
• [雑誌論文] Fatal Mumps Myocarditis Associated with Left Ventricular Non-Compaction (2020)
  • 著者名/発表者名: Jemail Leila、Miyao Masashi、Hamayasu Hideki、Minami Hirozo、Abiru Hitoshi、Baba Shiro、Osamura Toshio、Tamaki Keiji、Kotani Hirokazu
  • 雑誌名: American Journal of Case Reports 巻: 21
  • DOI: 10.12659/ajcr.921177
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial fission mediates endothelial inflammation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Forrester SJ, Preston KJ, Cooper HA, Boyer MJ, Escoto KM, Poltronetti AJ, Elliott KJ, Kuroda R, Miyao M, Sesaki H, Akiyama T, Kimura Y, Rizzo V, Scalia R, Eguchi S.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] GlobalFiler 21 ローカスにおけるDNA型の一致率と混合試料の数学的評価について (2019)
  • 著者名/発表者名: 真鍋翔, 濱保英樹，小谷泰一，宮尾昌, ジェマイル・レイラ, 玉木敬二
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 27(1) ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress and mitochondrial biogenesis are potential therapeutic targets for abdominal aortic aneurysm. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyao M, Cicalese S, Cooper HA, Eguchi S.
  • 雑誌名: Clinical Science 巻: 133 号: 19 ページ: 2033-2028
  • DOI: 10.1042/cs20190648
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pivotal roles of Kupffer cells in the progression and regression of DDC-induced chronic cholangiopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Jemail Leila、Miyao Masashi、Kotani Hirokazu、Kawai Chihiro、Minami Hirozo、Abiru Hitoshi、Tamaki Keiji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 6415-6415
  • DOI: 10.1038/s41598-018-24825-x
  • NAID: 120006502572
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 乳児突然死診断への睡眠環境要因の影響：当施設における乳児解剖例の後方視的検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 濱保英樹, 宮尾 昌, 小谷泰一, ジェマイル レイラ, 玉木敬二.
  • 学会等名: 第25回日本SIDS・乳幼児突然死予防学会.
• [学会発表] 当施設における小児法医解剖 143 例の後方視的検討～成育基本法の成立を受けて～. (2019)
  • 著者名/発表者名: 濱保英樹，小谷泰一，宮尾 昌，阿比留仁，南 博蔵，玉木敬二.
  • 学会等名: 第103次日本法医学会学術全国集会.
• [学会発表] 小児法医解剖例の養育環境と虐待死例の特徴 ～当施設における後方視的検討～. (2019)
  • 著者名/発表者名: 濱保英樹, 宮尾 昌, 阿比留 仁, 南 博蔵, 小谷泰一, 玉木敬二.
  • 学会等名: 第66回日本法医学会学術近畿地方集会.
• [学会発表] 慢性胆汁うっ滞性肝疾患におけるKupffer細胞を中心とした細胞間クロストーク (2018)
  • 著者名/発表者名: ジェマイル・レイラ、宮尾昌、阿比留仁、小谷泰一、玉木敬二
  • 学会等名: 第65回日本法医学会学術近畿地方集会
• [学会発表] Kupffer細胞は慢性胆汁うっ滞性肝疾患の進展期と寛解期で相反する役割を果たす. (2017)
  • 著者名/発表者名: ジェマイル・レイラ, 宮尾 昌, 川合千裕, 南 博蔵, 小谷泰一, 玉木敬二
  • 学会等名: 第64回日本法医学会学術近畿地方集会.
• [備考]
  • URL: http://www.fp.med.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] http://www.fp.med.kyoto-u.ac.jp
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.fp.med.kyoto-u.ac.jp/