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腸内細菌叢の機能と呼応する上皮のシングルセル解析による肥満関連大腸発癌機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K15920
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器内科学
研究機関山形大学

研究代表者

佐々木 悠  山形大学, 医学部, 助教 (60466620)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード大腸発がん / 大腸癌 / 大腸腺腫 / 肥満 / インスリン抵抗性 / メタボリックシンドローム / LDL / E. faecalis / 大腸がん / インクレチン / GIP / GLP-1 / 臨床 / トランスクリプトーム / 腸内細菌
研究成果の概要

肥満関連大腸がん患者の腸内細菌叢は非肥満者に比し多様性が変化しており、特にE. faecalisと呼ばれる腸内細菌の減少が特徴的であることが分かりました。この細菌と血液中のLDL濃度(悪玉コレステロール)が相関していることも分かりました。大腸腺腫(前がん病変)および大腸癌の組織を用いて、癌に関連する409個の遺伝子変化を解析しました。その結果、肥満者の大腸腺腫および大腸癌に特徴的な遺伝子変化を複数同定することができました。今後はこれらの機能解析も含めた更なる包括的な解析を行い、肥満に関連した大腸発がんの発生機序を解き明かすことで、本病態の征圧に向けた新しい標的の探索を続けたいと考えています。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦で増え続けている肥満に関連した大腸がんにおける腸内細菌や遺伝子変化の特徴を明らかにしました。本病態の特徴を捉えることで、新しい予防や治療標的が創出できると考えられます。その結果、肥満関連大腸がんが征圧され、大腸がんになる患者さんの減少や死亡率の減少につなげることが可能となります。またこれらの知見は、世界に蔓延し、増加し続けている生活習慣病全般に関わる解析への応用も期待されます。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Association between High Levels of Circulating Chemerin and Colorectal Adenoma in Men2019

    • 著者名/発表者名
      Yagi Makoto、Sasaki Yu、Abe Yasuhiko、Yaoita Takao、Sakuta Kazuhiro、Mizumoto Naoko、Shoji Masakuni、Onozato Yusuke、Kon Takashi、Nishise Shoichi、Ueno Yoshiyuki
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: - 号: 5 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1159/000501477

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired Secretion of Glucagon-Like Peptide 1 in Patients with Colorectal Adenoma after an Oral Glucose Load2018

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Yu、Abe Yasuhiko、Takeda Hiroaki、Nishise Shoichi、Yaoita Takao、Yagi Makoto、Sakuta Kazuhiro、Mizumoto Naoko、Shoji Masakuni、Onozato Yusuke、Kawata Sumio、Ueno Yoshiyuki
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 97 号: 4 ページ: 324-332

    • DOI

      10.1159/000486129

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 大腸癌患者における腸内細菌叢と肥満・代謝異常との関連性2020

    • 著者名/発表者名
      東海林正邦、佐々木悠、上野義之
    • 学会等名
      第106回日本消化器病学会総会、パネルディスカッション
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肥満をリスク因子とする大腸腺腫とNAFLD合併例の検討2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠、阿部靖彦、矢尾板孝夫、八木周、水本尚子、東海林正邦、小野里祐介、今孝志、上野義之
    • 学会等名
      第9回肥満と消化器疾患研究会、一般演題
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Helicobacter pylori除菌後の体重変化~山形県コホートによる前向き検討~2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠、阿部靖彦、上野義之
    • 学会等名
      第105回日本消化器病学会総会、シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 進行大腸がん患者における腸内細菌叢の解析2019

    • 著者名/発表者名
      東海林正邦、佐々木悠、上野義之
    • 学会等名
      第105回日本消化器病学会総会、ワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Cell-free DNAと大腸癌組織のgene variantsの比較2019

    • 著者名/発表者名
      小野里祐介、佐々木悠、阿部靖彦、矢尾板孝夫、八木周、水本尚子、東海林正邦、今孝志、上野義之
    • 学会等名
      第105回日本消化器病学会総会、一般演題
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Association between colorectal adenoma and nonalcoholic fatty liver disease: sharing common risk factors with obesity and metabolic syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Yu Sasaki, Yasuhiko Abe, Takao Yaoita, Makoto Yagi, Naoko Mizumoto, Masakuni Shoji, Yusuke Onozato, Takashi Kon, Shoichi Nishise, Yoshiyuki Ueno
    • 学会等名
      American Gastroenterological Association, DDW2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大腸腺腫における肥満、メタボリックシンドローム~非アルコール性脂肪肝および脂肪膵の合併例の検討~2019

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠、阿部靖彦、上野義之
    • 学会等名
      第98回日本消化器内視鏡学会総会, JDDW2019 第26回日本消化器関連学会週間、ワークショップ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌患者における体重維持と腸内細菌叢の関連2019

    • 著者名/発表者名
      東海林正邦、佐々木悠、阿部靖彦、矢尾板孝夫、八木周、水本尚子、小野里祐介、今孝志、上野義之
    • 学会等名
      第61回日本消化器病学会大会, JDDW2019 第26回日本消化器関連学会週間、一般演題
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肥満、メタボリックシンドロームを共通の危険因子とする大腸腺腫とNAFLD併存例の解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠、阿部靖彦、上野義之
    • 学会等名
      第60回日本消化器病学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] インクレチン分泌異常:肥満、メタボリックシンドロームからの大腸腫瘍に関連する新しい病態2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠、阿部靖彦、矢尾板孝夫、八木周、上野義之
    • 学会等名
      第204回日本消化器病学会東北支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] インクレチンの分泌異常と大腸腺腫との関連性2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠、武田弘明、阿部靖彦、西瀬祥一、河田純男、上野義之
    • 学会等名
      第14回日本消化管学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 肥満、メタボリックシンドロームからの大腸腫瘍へのインクレチンの関与2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木悠、阿部靖彦、上野義之
    • 学会等名
      第103回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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