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メタボリック症候群を基盤病態とする大腸発癌の特性:分子異常とmiRNAの解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K15936
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器内科学
研究機関岐阜大学

研究代表者

久保田 全哉  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (90542407)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード肥満関連大腸発癌 / 大腸癌 / 化学予防 / 肥満 / メタボリック症候群 / APC / 糖尿病
研究成果の概要

大腸発癌における生活習慣病等の環境素因と遺伝子異常に着目した研究を行った。遺伝子変異を有するMinマウスと、肥満・2型糖尿病を呈するdb/dbマウスを交配し作製した新規肥満関連大腸発癌モデルマウスは、対照マウスと比較し肥満・高インスリン血症・脂質異常症を発症すること、および腸管腫瘍数が増加することを見出した。このマウスへの糖尿病治療薬メトホルミンや緑茶カテキンの投与により腸管腫瘍の発生数が減少した。また、db/dbマウスを用いた実験において糖尿病治療薬であるSGLT2阻害薬によって大腸発癌が抑制された。糖尿病治療薬や植物由来化学物質によって肥満関連大腸発癌が抑制されることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肥満や糖尿病をはじめとする生活習慣病患者の増加は重要な社会問題であり、また、これらの疾患を合併する大腸癌患者の増加が危惧されている。本研究結果は、臨床で使用されている糖尿病治療薬や日常生活で摂取可能な植物由来化学物質(phytochemical)が、肥満に関連する大腸発癌を抑制する上で有効であることを示しており、大腸発癌リスクの高い肥満や糖尿病を合併した患者の予後改善・再発予防への寄与が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Alpha-Glucosidase Inhibitor Voglibose Suppresses Azoxymethane-Induced Colonic Preneoplastic Lesions in Diabetic and Obese Mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Kato J, Shirakami Y, Mizutani T, Kubota M, Sakai H, Ibuka T, Shimizu M.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 21 号: 6 ページ: 2226-2226

    • DOI

      10.3390/ijms21062226

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endoscopic and Pathological Characteristics of Helicobacter pylori Infection-Negative Early Gastric Cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Mizutani T, Araki H, Saigo C, Takada J, Kubota M, Ibuka T, Suzui N, Miyazaki T, Shimizu M.
    • 雑誌名

      Dig Dis.

      巻: 11 号: 6 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1159/000506120

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppressive effects of the sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor tofogliflozin on colorectal tumorigenesis in diabetic and obese mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Kato J, Shirakami Y, Ohnishi M, Mizutani T, Kubota M, Sakai H, Ibuka T, Tanaka T, Shimizu M.
    • 雑誌名

      Oncol Rep.

      巻: 42 ページ: 2797-2805

    • DOI

      10.3892/or.2019.7357

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effective Treatment of Cytotoxic Agent Refractory Alpha-Fetoprotein-Producing Gastric Cancer with Ramucirumab: a Case Report and Review of the Literature.2019

    • 著者名/発表者名
      Takada J, Araki H, Ozawa N, Sugiyama T, Kubota M, Ibuka T, Shimizu M.
    • 雑誌名

      J Gastrointest Cancer.

      巻: 50 号: 3 ページ: 556-559

    • DOI

      10.1007/s12029-017-0043-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acute cytomegalovirus infection in an immunocompetent patient with ulcerative colitis: A case report.2019

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Sakai H, Ozawa N, Sugiyama T, Takada J, Kubota M, Ibuka T, Shirakami Y, Araki H, Shimizu M.
    • 雑誌名

      Exp Ther Med.

      巻: 18 ページ: 2271-2277

    • DOI

      10.3892/etm.2019.7823

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Safety of Carbon Dioxide Insufflation during Endoscopic Submucosal Dissection for Esophageal Squamous Cell Carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Takada Jun、Araki Hiroshi、Mizutani Taku、Ozawa Noritaka、Sugiyama Tomohiko、Kubota Masaya、Ibuka Takashi、Shimizu Masahito
    • 雑誌名

      Digestive Diseases

      巻: 37 号: 2 ページ: 93-99

    • DOI

      10.1159/000492870

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of pentoxifylline on inflammation-related tumorigenesis in rat colon2018

    • 著者名/発表者名
      Shirakami Yohei、Kochi Takahiro、Kubota Masaya、Sakai Hiroyasu、Ibuka Takashi、Yoshimi Kazuto、Kuramoto Takashi、Tanaka Takuji、Shimizu Masahito、Seishima Mitsuru
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 74 ページ: 33972-33981

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26119

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Carbon dioxide insufflation reduces residual gas in the gastrointestinal tract following colorectal endoscopic submucosal dissection.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama T, Araki H, Ozawa N, Takada J, Kubota M, Ibuka T, Shimizu M.
    • 雑誌名

      Biomed Rep

      巻: 8 ページ: 257-263

    • DOI

      10.3892/br.2018.1044

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 小腸出血を契機に発見されカプセル小腸内視鏡とダブルバルーン小腸内視鏡にて観察しえた高齢者のメッケル憩室内翻の1例2017

    • 著者名/発表者名
      Ibuka T, Araki H, Sugiyama T, Takada J, Kubota M, Shirakami Y, Shiraki M, Shimizu M, Suzui N, Miyazaki T.
    • 雑誌名

      日本消化器病学会雑誌

      巻: 114 号: 11 ページ: 2005-2011

    • DOI

      10.11405/nisshoshi.114.2005

    • NAID

      130007330949

    • ISSN
      0446-6586, 1349-7693
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preventative Effects of Pentoxifylline on the Development of Colonic Premalignant Lesions in Obese and Diabetic Mice2017

    • 著者名/発表者名
      Fukuta K, Shirakami Y, Maruta A, Obara K, Iritani S, Nakamura N, Kochi T, Kubota M, Sakai H, Tanaka T, Shimizu M
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 18(2) 号: 2 ページ: 413-413

    • DOI

      10.3390/ijms18020413

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Effects of the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor tofogliflozin on hepatoma cell lines and liver tumorigenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Yohei Shirakami, Koki Obara, Masaya Kubota, Hiroyasu Sakai, Takuji Tanaka, Masahito Shimizu, Mitsuru Seishima
    • 学会等名
      109th American Association for Cancer Research Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 当院における食道ESD後の狭窄予防および発生した狭窄に対する治療に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      久保田全哉、小島健太郎、小澤範高、杉山智彦、高田 淳、井深貴士、荒木寛司、清水雅仁
    • 学会等名
      第93回日本消化器内視鏡学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸発癌モデルにおけるペントキシフィリンの発癌抑制効果2017

    • 著者名/発表者名
      白上洋平、河内隆宏、久保田全哉、清水雅仁、清島 満
    • 学会等名
      第49回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)の臨床病理学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      久保田全哉、手塚隆一、前田俊英、小島健太郎、大西雅也、中村みき、小澤範高、長谷川恒輔、杉山智彦、華井竜徳、高田 淳、境 浩康、井深貴士、白上洋平、末次 淳、白木 亮、荒木寛司、清水雅仁
    • 学会等名
      JDDW2017(第59回日本消化器病学会大会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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