臨床検体を用いたB型肝炎ウイルス（HBV）感染の病態解析

• 研究課題/領域番号: 17K15941
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中堀 輔 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60795160)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: B型肝炎 / BCAT2 / ＲＮＡシークエンス / B型肝炎ウイルス / RNA-Seq / ウイルス複製制御機構 / 消化器内科学 / 肝臓学

研究成果の概要

3例のB型肝炎患者肝組織のHBsAg陽性細胞領域および陰性細胞領域を分離採取した。それぞれの遺伝子発現を次世代シーケンサーを用い、網羅的に解析し、発現に差異を認める遺伝子を選定した。選定した遺伝子の中でBCAT2（branched-chain amino acid transaminase 2）は初代培養ヒト肝細胞にHBVを接種すると発現は上昇し、HBV感染初代培養ヒト肝細胞に対して、発現を抑制すると、細胞内のpgRNAや培養上清中のHBsAgおよびHBeAgは低下した。BCAT2発現上昇はB型肝炎ウイルス複製に寄与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

B型肝炎は既存の治療薬ではウイルスを排除できず、新たな治療が必要である。しかし、B型肝炎ウイルス感染の病態生理は不明な点が多く、新規薬剤の開発は滞っている。本研究では分岐鎖アミノ酸(BCAA: branched-chain amino acid)代謝に関与するBCAA transaminase 2 (BCAT2)の発現上昇はB型肝炎ウイルス複製に寄与している可能性を示唆している。分岐鎖アミノ酸代謝は既存の抗ウイルス治療の標的にはなっていないため、新規治療標的になり得る可能性が期待される。

研究成果

• [学会発表] HBs抗原低下による肝発がん抑制を目指した新規治療標的の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中堀 輔, 小玉 尚宏, 竹原 徹郎
  • 学会等名: 第26回日本消化器関連学会週間（JDDW）
• [学会発表] Inhibition of branched-chain amino acid transaminase 2 suppresses hepatitis B virus replication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tasuku Nakabori, Hayato Hikita, Keisuke Fukutomi, Yoshinobu Saito, Takahiro Kodama, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 2018 International HBV meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Branched-chain amino acid transaminase 2 contributes to hepatitis B virus replication through de novo nucleotide synthesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tasuku Nakabori, Hayato Hikita, Keisuke Fukutomi, Kazuhiro Murai, Takuo Yamai, Yuki Makino, Yasutoshi Nozaki, Yoshinobu Saito, Hiroshi Suemizu, Takahiro Kodama, Ryotaro Sakamori, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The Liver Meeting (AASLD) 2018
  • 国際学会