大腸鋸歯状病変の分子異常解析からアプローチする内視鏡診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K15959
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 若杉 英樹 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90784314)
• 研究協力者: 鈴木 拓 ; 山本 英一郎 ; 青木 敬則 ; 山野 泰穂 ; 菅井 有
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 大腸がん / 前癌病変 / DNAメチル化 / 鋸歯状病変 / メチル化 / 大腸腫瘍 / 拡大内視鏡 / エピジェネティクス

研究成果の概要

鋸歯状腺腫(TSA)の発育進展に関わる遺伝子を同定し、臨床病理学的および分子生物学的特徴を明らかにすることを目的とした。Infinium HumanMethylation450アレイによるDNAメチル化解析を行い、鋸歯状病変のうちTSA特異的にメチル化する遺伝子としてSMOC1を同定した。RT-PCRおよびIHC解析の結果、正常組織およびSSA/Pと比較してTSAで有意なSMOC1発現低下が認められた(P<0.001)。以上よりSMOC1はTSAにおいて高頻度にメチル化しており、TSAの発育進展に関与する可能性が示唆された。SMOC1発現は、鑑別困難な鋸歯状病変の診断に有用であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

SMOC1のメチル化、発現が鑑別困難な鋸歯状病変の診断バイオマーカーとして役立ち、SMOC1のメチル化が大腸がん発症リスクの高い前駆病変の予測マーカーになり得ることが示唆される。発がんリスクの高い前癌病変が同定することができれば発がん予防、大腸がん死減少に貢献できるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] DOT1L inhibition blocks multiple myeloma cell proliferation by suppressing IRF4-MYC signaling (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro Kazuya、Kitajima Hiroshi、Niinuma Takeshi、Ishida Tadao、Maruyama Reo、Ikeda Hiroshi、Hayashi Toshiaki、Sasaki Hajime、Wakasugi Hideki、Nishiyama Koyo、Shindo Tetsuya、Yamamoto Eiichiro、Kai Masahiro、Sasaki Yasushi、Tokino Takashi、Nakase Hiroshi、Suzuki Hiromu
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 104 号: 1 ページ: 155-165
  • DOI: 10.3324/haematol.2018.191262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysregulation of miRNA in chronic hepatitis B is associated with hepatocellular carcinoma risk after nucleos(t)ide analogue treatment (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakasugi H, Takahashi H, Niinuma T, Kitajima H, Oikawa R, Matsumoto N, Takeba Y, Otsubo T, Takagi M, Ariizumi Y, Suzuki M, Okuse C, Iwabuchi S, Nakano M, Akutsu N, Kang JH, Matsui T, Yamada N, Sasaki H, Yamamoto E, Kai M, Sasaki Y, Sasaki, Tanaka, Yotsuyanagi, Tsutsumi, Yamamoto, Tokino T , Nakase H, Suzuki H, Itoh F
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 434 ページ: 91-100
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2018.07.019
  • 査読あり