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革新的肝硬変治療法の開発に向けた新規肝再生促進因子の作用機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K15974
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器内科学
研究機関東海大学

研究代表者

柳川 享世  東海大学, 医学部, 助教 (10760291)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード肝再生 / 線維肝 / 再生医療 / エクソソーム / 肝臓学 / 細胞周期 / 再生医学
研究成果の概要

本研究は、研究代表者らが独自に見出した新規の線維肝再生促進因子Opioid growth factor receptor-like 1 (OGFRL1)による線維化改善と再生促進機序を解明し、次世代型肝硬変治療法の開発に向けた分子細胞基盤の確立を目的とした。研究成果として、末梢血においては単球がOGFRL1の主要産生細胞であること、四塩化炭素肝傷害に伴ってエクソソーム内包タンパク質として分泌されること、傷害肝ではOgfrl1 mRNAの発現低下とOGFRL1タンパク質が傷害部位周囲の肝細胞に局在が見られるなど、内因性OGFRL1の動態を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

内在性OGFRL1の挙動をはじめとして、OGFRL1による線維化改善と再生促進機序の分子機構の一端を明らかにすることが出来た。肝硬変に対する新規の治療法としては、国内外において細胞移植が試みられているが、細胞の品質管理や移植後の造腫瘍性といった問題点も存在する。今後、線維肝におけるOGFRL1の再生促進機序をより詳細に解明することで、OGFRL1またはその下流因子を発現させて高機能化した少数の自家細胞を移植する方法やエクソソーム内包タンパク質として投与するなど、難治性肝硬変症例に対する新たな再生治療の開発が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 4件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] A novel composite biomaterial made of jellyfish and porcine collagens accelerates dermal wound healing by enhancing re-epithelization and granulation tissue formation in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Sumiyoshi H, Nakao S, Endo H, Yanagawa T, Nakano Y, Okamura Y, Kawaguchi AT, Inagaki Y.
    • 雑誌名

      Advances in Wound Care

      巻: 9 号: 6 ページ: 295-311

    • DOI

      10.1089/wound.2019.1014

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝線維化治療薬開発の現状と課題2019

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、稲垣 豊
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 5 ページ: 897-904

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of a Novel Bone Marrow Cell-Derived Accelerator of Fibrotic Liver Regeneration Through Mobilization of Hepatic Progenitor Cells in Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yanagawa T, Sumiyoshi H, Higashi K, Nakao S, Higashiyama R, Fukumitsu H, Minakawa K, Chiba Y, Suzuki Y, Sumida K, Saito K, Kamiya A, Inagaki Y,
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 37 号: 1 ページ: 89-101

    • DOI

      10.1002/stem.2916

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] エクソソーム内包肝再生促進因子OGFRL1発現の臨床的意義2020

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、中尾祥絵、住吉秀明、松木勇樹、紙谷聡英、鶴谷康太、加川建弘、岡﨑 勲、稲垣 豊
    • 学会等名
      第19回 日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 造血系細胞が分泌するエクソソームを介した肝発生と傷害肝修復の制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、中尾祥絵、松木勇樹、近田裕美、紙谷聡英、三浦浩美、大塚正人、高木孝士、横森弘昭、稲垣 豊
    • 学会等名
      第26回 肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肝実質細胞と造血系細胞とのクロストークを介した肝発生と傷害肝修復の制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、紙谷聡英、稲垣 豊
    • 学会等名
      第55回 日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Opioid growth factor receptor-like 1; a common mediator of regeneration of fibrotic liver and fetal development of hepatic progenitor cells2019

    • 著者名/発表者名
      Takayo Yanagawa, Hideaki Sumiyoshi, Sachie Nakao, Hiromi Miura, Masato Otsuka, Hiromi Chikada, Akihide Kamiya, Hiroaki Yokomori, Takashi Takaki, Yutaka Inagaki
    • 学会等名
      20th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical significance of a novel exosomal protein, opioid growth factor receptor-like 1, in the repair from liver injury/fibrosis2019

    • 著者名/発表者名
      Takayo Yanagawa, Sachie Nakao, Akihide Kamiya, Hideaki Sumiyoshi, Yuki Matsuki, Kota Tsuruya, Tatehiro Kagawa, Isao Okazaki, Yutaka Inagaki
    • 学会等名
      AASLD The Liver Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] エクソソーム内包タンパク質Opioid growth factor receptor like-1を介した肝発生と再生の制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、中尾祥絵、住吉秀明、松木勇樹、岡﨑 勲、横森弘昭、稲垣 豊
    • 学会等名
      第33回 肝類洞壁細胞研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 血球由来エクソソーム内包タンパク質を介した胎仔肝芽細胞の分化制御2019

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、中尾祥絵、笠原大瑚、近田裕美、紙谷聡英、三浦浩美、大塚正人、横森弘昭、稲垣 豊
    • 学会等名
      第18回 日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 線維肝再生促進因子Opioid growth factor receptor-like 1に着目した肝硬変に対するエクソソーム医療の創出2018

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、稲垣豊
    • 学会等名
      第54回 日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソーム内包タンパク質としての新規再生促進因子Opioid growth factor receptor-like 1の解析2018

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、中尾祥絵、笠原大瑚、近田裕美、紙谷聡英、横森弘昭、稲垣豊
    • 学会等名
      第50回 日本結合組織学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソーム内包肝再生促進因子を用いた肝不全治療の展望2018

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、中尾祥絵、松木勇樹、近田裕美、紙谷聡英、横森弘昭、稲垣豊
    • 学会等名
      第25回 肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソーム内包タンパク質Opioid growth factor receptor-like 1を介した傷害肝再生機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、中尾祥絵、笠原大瑚、近田裕美、紙谷聡英、横森弘昭、稲垣豊
    • 学会等名
      第50回 日本臨床分子形態学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Opioid growth factor receptor-like 1; an extracellular vesicle-mediated crosstalk between hematopoietic cells and hepatocytes that accelerates regeneration of murine fibrotic liver2018

    • 著者名/発表者名
      Takayo Yanagawa, Hideaki Sumiyoshi, Sachie Nakao, Daigo Kasahara, Hiromi Miura, Masato Otsuka, Hiromi Chikada, Akihide Kamiya, Hiroaki Yokomori, Yutaka Inagaki
    • 学会等名
      米国肝臓病学会 Single Topic Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] エクソソーム内包タンパク質Opioid growth factor receptor-like 1を介した肝再生機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、中尾祥絵、笠原大瑚、近田裕美、紙谷聡英、横森昭弘、稲垣豊
    • 学会等名
      第17回 日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 線維肝の再生と胎仔肝の発生を制御する Opioid growth factor receptor-like 1 の作用機構2017

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、紙谷聡英、稲垣豊
    • 学会等名
      第53回 日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 線維肝の修復と再生を司る分子機構2017

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、千葉陽介、鈴木悠平、中尾祥絵、近田裕美、紙谷聡英、稲垣豊
    • 学会等名
      第49回 日本結合組織学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 線維肝の再生における肝前駆細胞の動員に寄与するOpioid growth factor receptor-like 1の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、中尾祥絵、近田裕美、紙谷聡英、稲垣豊
    • 学会等名
      第24回 肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Opioid growth factor receptor-like 1; an extracellular vesicle-mediated signal between hematopoietic cells and hepatic parenchymal cells that regulates repair and embryonic development of the liver2017

    • 著者名/発表者名
      柳川享世、住吉秀明、中尾祥絵、笠原大瑚、近田裕美、紙谷聡英、稲垣豊
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 東海大学大学院医学研究科 マトリックス医学生物学センター

    • URL

      http://matrix.med.u-tokai.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 東海大学大学院医学研究科 マトリックス医学生物学センター

    • URL

      http://matrix.med.u-tokai.ac.jp

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] Method for determining tissue regeneration state of living body organs2018

    • 発明者名
      稲垣豊、柳川享世、角中ちひろ、小田健太、鈴木誓吾
    • 権利者名
      稲垣豊、柳川享世、角中ちひろ、小田健太、鈴木誓吾
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 生体の組織再生状態の判定方法2017

    • 発明者名
      稲垣豊、柳川享世、角中ちひろ、小田健太、鈴木誓吾
    • 権利者名
      協議中
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-176103
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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