| 研究課題/領域番号 |
17K15979
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
降旗 高明 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (60782505)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | ミトコンドリア / 心筋 / 循環器・高血圧 / 内科 |
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| 研究成果の概要 |
in vitroでmitoNEETタンパクの過剰発現系における免疫沈降後の検体を用いて、ミトコンドリア内膜にあるmitofilinをmitoNEETと相互作用を有するタンパクとして同定した。in vivoにおいてもmitoNEETとmitofilinが内因性に相互作用を有することを確認した。
心筋特異的mitoNEET欠損マウスの心筋におけるミトコンドリアの電子顕微鏡像では、クリスタ構造は崩壊し形態学的な異常を呈していた。高感度ミトコンドリア呼吸測定装置による呼吸能の評価で、mitoNEET欠損マウスでのるミトコンドリア機能障害は明らかであった。形態異常に機能異常が続発することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によって、ミトコンドリア外膜に局在するmitoNEETタンパクが、ミトコンドリア内膜にあるmitofilinと相互作用を有することがあきらかとなった。同時にミトコンドリアが形態異常と機能障害を有していることもあきらかになり、mitoNEETタンパクがミトコンドリアの働きに重要な役割を果たしていることが示唆された。この成果を発展させることで、新たな心不全の分子機序による治療方法の確立にとどまらず、幅広い疾患の予防、治療の開発にむすびつくことが期待される。
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