慢性血栓塞栓性肺高血圧症における新規病因遺伝子の検討

• 研究課題/領域番号: 17K15982
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 矢尾板 信裕 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (00735368)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 / 急性肺塞栓症 / 一塩基変異多型 / 一塩基多型 / 一塩基変異多形 / 循環器・高血圧

研究成果の概要

慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)は肺動脈内に器質化血栓が生じ、肺高血圧症を来す致死的な疾患である。今回、CTEPHの遺伝的背景が急性肺塞栓症や特発性肺高血圧症の遺伝的背景と類似しているかどうか検討するために、51名のCTEPH患者の全エクソーム解析を行った。CTEPH患者には特発性肺動脈性肺高血圧症に関与する有意な一塩基変異多形(SNPs)は認めなかった。一方、急性肺塞栓症に関わるSNPsでは、F5、MTHFR、THBDの有意なSNPsを認めた。このことから、CTEPH患者の遺伝的背景は特発性肺動脈性肺高血圧症の遺伝的背景よりも急性肺塞栓症の遺伝的背景に類似していることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺動脈内に生じた器質化血栓により生じる慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)は予後の悪い難病である。急性肺塞栓症(APE)の合併症と考えられるが、APEの既往のないCTEPH患者も多い。このためCTEPHの病態がAPEと似ているのか不明であった。本研究では、世界で初めてCTEPH患者の遺伝的背景を解析し、CTEPH患者にはAPEの危険因子となる遺伝的背景があることがわかった。また、APEの既往のないCTEPH患者もAPEの危険因子となる遺伝的背景があることがわかった。このことからCTEPHとAPEが類似した病態である可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Charite Universitasmedizin/Institute of Physiology(ドイツ)
• [国際共同研究] Charite Universitasmedizin/Institute of Physiology(ドイツ)
• [雑誌論文] Selenoprotein P Promotes the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi N, Satoh K, Kurosawa R, Yaoita N, Elias-Al-Mamun M, Siddique MAH, Omura J, Satoh T, Nogi M, Sunamura S, Miyata S, Saito Y, Hoshikawa Y, Okada Y, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 138 号: 6 ページ: 600-623
  • DOI: 10.1161/circulationaha.117.033113
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sex differences in hemodynamic responses and long-term survival to optimal medical therapy in patients with pulmonary arterial hypertension. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kozu K, Sugimura K, Aoki T, Tatebe S, Yamamoto S, Yaoita N, Shimizu T, Nochioka K, Sato H, Konno R, Satoh K, Miyata S, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: in press 号: 8 ページ: 939-947
  • DOI: 10.1007/s00380-018-1140-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive evaluation of the effectiveness and safety of balloon pulmonary angioplasty for inoperable chronic thrombo-embolic pulmonary hypertension: long-term effects and procedure-related complications. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Sugimura K, Tatebe S, Miura M, Yamamoto S, Yaoita N, Suzuki H, Sato H, Kozu K, Konno R, Miyata S, Nochioka K, Satoh K, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Eur Heart J. 巻: 7 号: 42 ページ: 3152-3159
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehx530
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activated TAFI Promotes the Development of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: A Possible Novel Therapeutic Target. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Satoh K, Yaoita N, Kikuchi N, Omura J, Kurosawa R, Numano K, Al-Mamun E, Siddique MA, Sunamura S, Nogi M, Suzuki K, Miyata S, Morser J, Shimokawa H
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 14 ページ: 1246-1262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Efficacy of a Genetic Analysis of the BMPR2 Gene in a Patient with Severe Pulmonary Arterial Hypertension and an Atrial Septal Defect Treated with Bilateral Lung Transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatebe S, Sugimura K, Aoki T, Yamamoto S, Yaoita N, Suzuki H, Sato H, Kozu K, Konno R, Satoh K, Fukuda K, Adachi O, Saito R, Nakanishi N, Morisaki H, Oyama K, Saiki Y, Okada Y, Shimokawa H
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 1 ページ: 3193-3197
  • NAID: 130006235510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Impacts of Plasma Levels of Cyclophilin A in Patients With Coronary Artery Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki T, Satoh K, Omura J, Kikuchi N, Satoh T, Kurosawa R, Nogi M, Sunamura S, Yaoita N, Aoki T, Tatebe S, Sugimura K, Takahashi J, Miyata S, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 37 ページ: 685-693
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of heart rate reduction in pulmonary arterial hypertension. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yaoita N, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 15
  • 査読あり / オープンアクセス