微小血管狭心症の病態機序における内皮由来過分極因子の重要性の解明

• 研究課題/領域番号: 17K15983
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 白戸 崇 東北大学, 大学病院, 特任准教授 (40647567)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 内皮機能障害 / 微小血管狭心症 / 内皮由来弛緩因子 / 内皮由来過分極因子 / EDHF / 分子心臓学

研究成果の概要

血管内皮は内皮由来弛緩因子(EDRF)を産生し血管の収縮性を調節しており、微小血管では主に内皮由来過分極因子(EDHF)が生理的調節を担っていることから、微小血管狭心症の病態機序にEDHFを介した弛緩反応の障害が関与しているとの仮説の下、既に微小血管狭心症と診断されている患者を対象に検討を行った。
指尖細動脈の拡張反応をEndo-PATで測定すると、ブラジキニンに対する内皮依存性拡張反応は患者でほぼ消失していた。 また、EDRFのうち一酸化窒素とEDHFによる内皮依存性拡張反応が顕著に低下していることを見出した。微小血管狭心症は全身性の微小血管内皮機能障害の一部を反映している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心臓の表面を走行する冠動脈に器質的及び機能的狭窄を有さない微小血管狭心症は未だ有効な治療法が確立されていないことから、患者の生活の質の低下だけでなく、社会医療経済学的にも問題となっている。
本研究は、微小血管狭心症患者で指尖細動脈における血管拡張因子を介した内皮依存性拡張反応が著明に低下しており、末梢微小血管障害を起こしていることを明らかにした 。
本研究は、微小血管狭心症患者における末梢微小血管の内皮機能障害を世界で初めて明らかにした重要な報告であり、微小血管狭心症患者に対する新たな治療方法への応用へとつながると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Marked Impairment of Endothelium-Dependent Digital Vasodilatations in Patients with Microvascular Angina -Evidence for Systemic Small Artery Disease- (2020)
  • 著者名/発表者名: Shoko Ohura-Kajitani, Takashi Shiroto, Shigeo Godo, Yosuke ikumi, Akiyo Ito, Shuhei Tanaka, Koichi Sato, Jun Sugisawa, Satoshi Tsuchiya, Akira Suda, Tomohiko Shindo, Shohei Ikeda, Kiyotaka Hao, Yoku Kikuchi, Kotaro Nochioka, Yasuharu Matsumoto, Jun Takahashi, Satoshi Miyata, Hiroaki Shimokawa.
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 巻: - 号: 5 ページ: 1400-1412
  • DOI: 10.1161/atvbaha.119.313704
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Marked Impairment of Endothelium-dependent Digital Vasodilatations in Patients with Microvascular Angina -Possible Manifestation of Systemic Small Artery Disease- (2019)
  • 著者名/発表者名: Shoko Kajitani, Takashi Shiroto, Shigeo Godo, Akiyo Ito, Yosuke Ikumi, Koichi Sato, Jun Sugisawa, Satoshi Tsuchiya, Akira Suda, Tomohiko Shindo, Shohei Ikeda, Kiyotaka Hao, Yoku Kikuchi, Kotaro Nochioka, Yasuharu Matsumoto, Jun Takahashi, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Marked impairment of endothelium-dependent digital vasodilatations in patients with microvascular angina compared with those with vasospastic angina (2019)
  • 著者名/発表者名: Shoko Kajitani, Takashi Shiroto, Shigeo Godo, Akiyo Ito, Yosuke Ikumi, Koichi Sato, Jun Sugisawa, Satoshi Tsuchiya, Akira Suda, Tomohiko Shindo, Shohei Ikeda, Kiyotaka Hao, Yoku Kikuchi, Kotaro Nochioka, Yasuharu Matsumoto, Jun Takahashi, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: ESC Congress 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Marked impairment of endothelium-dependent digital vasodilatations in patients with microvascular angina compared with those with vasospastic angina (2019)
  • 著者名/発表者名: Shoko Kajitani, Takashi Shiroto, Shigeo Godo, Akiyo Ito, Yosuke Ikumi, Koichi Sato, Jun Sugisawa, Satoshi Tsuchiya, Akira Suda, Tomohiko Shindo, Shohei Ikeda, Kiyotaka Hao, Yoku Kikuchi, Kotaro Nochioka, Yasuharu Matsumoto, Jun Takahashi, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: 13th International Symposium on Mechanisms Of VasoDilatation, 7th International Symposium on Endothelium-Dependent Hyperpolarization
  • 国際学会
• [学会発表] 微小血管狭心症患者における抵抗血管内皮依存性血管拡張の著明な障害―冠攣縮性狭心症患者との比較検討― (2019)
  • 著者名/発表者名: 梶谷 翔子、白戸 崇、神戸 茂雄、須田 彬、池田 尚平、羽尾 清貴、菊地 翼、松本 泰治、高橋 潤、下川 宏明
  • 学会等名: 第１９回日本NO学会学術集会
• [学会発表] Marked impairment of endothelium-dependent digital vasodilatations in patients with microvascular angina compared with those with vasospastic angina (2019)
  • 著者名/発表者名: Shoko Kajitani, Takashi Shiroto, Shigeo Godo, Akiyo Ito, Yosuke Ikumi, Koichi Sato, Jun Sugisawa, Satoshi Tsuchiya, Akira Suda, Tomohiko Shindo, Shohei Ikeda, Kiyotaka Hao, Yoku Kikuchi, Kotaro Nochioka, Yasuharu Matsumoto, Jun Takahashi, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会
• [備考] 指先から見えた微小血管狭心症患者の新たな病態 - 全身の微小血管の機能障害を反映 -
  • URL: https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2020/04/press20200416-01-finger.html