COPD急性増悪におけるIL-17Aの関与の解明

• 研究課題/領域番号: 17K16042
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松崎 博崇 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00782187)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: IL-17A / COPD / exacerbation / adam10 / adam17 / COPD急性増悪 / ADAM10 / ADAM17 / poly(I:C) / エラスターゼ / CSE / 感染症

研究成果の概要

好中球性気道炎症や気腫への関与が示唆されるIL-17AであるがCOPD急性増悪における役割は未解明な事が多い。本研究ではCOPDや急性増悪マウスモデルにおけるIL-17Aの関与を解析した。急性増悪の気道炎症はIL-17A KOマウスで有意に減弱し、IL-17Aの病態への関与が示唆された。野生型マウス、IL-17A KOマウスのウイルス感染モデルにおける全肺での遺伝子発現変動の差異を解析した所、ADAM 10、ADAM17の両分子に着目した。各モデルの全肺での発現を定量的PCRで評価した所、COPDや急性増悪モデルでADAM10、17の発現が変動しそこにIL-17Aが関与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ウイルス感染を主因とするCOPD急性増悪におけるIL-17Aの関与や機序は未解明な事が多い。本研究の結果から、マウスモデルにおいて急性増悪の気道炎症にIL-17Aが関与する可能性が示唆された。さらに上述したRNA-seq解析から気道炎症や気腫化に対する治療標的分子として注目を集めるADAM 10及びADAM17の2つの分子に着目した。両分子の急性増悪における病態への関与は未解明な事が多い。COPDや急性増悪モデルにおいてmRNAの発現変動を認めた事、その発現変動にIL-17Aの関与が示唆された事はADAM10及びADAM17両分子に新たな知見をもたらすものと考え、今後のさらなる研究が望まれる。

研究成果

• [雑誌論文] CISH is a negative regulator of IL-13-induced CCL26 production in lung fibroblasts (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshima Hideyuki、Horie Masafumi、Mikami Yu、Makita Kosuke、Miyashita Naoya、Matsuzaki Hirotaka、Noguchi Satoshi、Urushiyama Hirokazu、Hiraishi Yoshihisa、Mitani Akihisa、Borok Zea、Nagase Takahide、Yamauchi Yasuhiro
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 1 ページ: 101-109
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.08.005
  • NAID: 130007557853
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Naftopidil reduced the proliferation of lung fibroblasts and bleomycin-induced lung fibrosis in mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Urushiyama H, Terasaki Y, Nagasaka S, Kokuho N, Endo Y, Terasaki M, Kunugi S, Makita K, Isago H, Hosoki K, Souma K, Ishii T, Matsuzaki H, Hiraishi Y, Mikami Y, Noguchi S, Tamiya H, Mitani A, Yamauchi Y, Shimizu A, Nagase T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 巻: 3 号: 5 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/jcmm.14255
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanism of Periostin Production in Human Bronchial Smooth Muscle Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Makita K, Mikami Y, Matsuzaki H, Miyashita N, Takeshima H, Noguchi S, Horie M, Urushiyama H, Iikura M, Hojo M, Nagase T, Yamauchi Y.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 175 号: 1-2 ページ: 26-35
  • DOI: 10.1159/000485892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrative CAGE and DNA Methylation Profiling Identify Epigenetically Regulated Genes in NSCLC (2017)
  • 著者名/発表者名: Horie M, Kaczkowski B, Ohshima M, Matsuzaki H, Noguchi S, Mikami Y, Lizio M, Itoh M, Kawaji H, Lassmann T, Carninci P, Hayashizaki Y, Forrest ARR, Takai D, Yamaguchi Y, Micke P, Saito A, Nagase T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 15 号: 10 ページ: 1354-1365
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-17-0191
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著