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肺発生時の上皮細胞運命制御とプログラムされた細胞老化におけるPtenの役割

研究課題

研究課題/領域番号 17K16051
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関宮崎大学

研究代表者

三浦 綾子  宮崎大学, 医学部, 助教 (70710903)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肺発生 / Pten / 老化 / 肺上皮 / Notchシグナル / 発生 / 発生・分化
研究成果の概要

哺乳類の正常な胚発生のためには、適切な細胞運命決定とプログラムされた細胞老化が重要である。肺発生時の上皮幹細胞・前駆細胞の分化におけるPtenの機能解析はこれまで詳細に検討されていない。この研究では、これまでの研究結果と予備実験の結果に基づいて、肺上皮特異的Pten欠損マウスを用い、肺上皮Ptenの機能を網羅的に解析した。上皮Ptenは、細胞運命決定の制御と紡錘体形成調節による「プログラムされた細胞老化」を制御していることを明らかにした。肺発生における細胞運命制御と形態形成分子機構を解析することは、発生学一般における臓器形成のプログラムを解明することに寄与する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

正常肺発生における上皮Ptenの役割を、「上皮細胞運命制御」と「プログラムされた細胞老化」という本質的な視点から網羅的に解析し、普遍的な臓器形成の分子機構解明に資することを目的とした。本研究では、肺上皮特異的Pten欠損マウスを用い、上皮Ptenが与える肺構成細胞の細胞運命制御と、肺形態形成に重要な「プログラムされた細胞老化」への影響を解析した。本研究の推進は、肺上皮細胞での分化方向決定と細胞老化のメカニズムを解析するだけでなく、COPDやIPFをはじめとする多様な呼吸器リモデリング疾患の病態解明と治療薬開発に繋がる臨床応用への研究展開も期待できる。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Significance of nuclear LOXL2 inhibition in fibroblasts and myofibroblasts in the fibrotic process of acute respiratory distress syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Ayako、Tanida Ryota、Yanagi Shigehisa、Tsubouchi Hironobu、Miura Ayako、Shigekusa Takafumi、Matsumoto Nobuhiro、Nakazato Masamitsu
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 892 ページ: 173754-173754

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2020.173754

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conformational Change in the Ligand-Binding Pocket via a KISS1R Mutation (P147L) Leads to Isolated Gonadotropin-Releasing Hormone Deficiency2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Koichiro、Yonekawa Tadato、Yoshida Morikatsu、Miyazato Mikiya、Miura Ayako、Sakoda Hideyuki、Yamaguchi Hideki、Nakazato Masamitsu
    • 雑誌名

      Journal of the Endocrine Society

      巻: 1 号: 10 ページ: 1259-1271

    • DOI

      10.1210/js.2017-00277

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ghrelin alleviates paclitaxel-induced peripheral neuropathy by reducing oxidative stress and enhancing mitochondrial anti-oxidant functions in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Ishii N, Tsubouchi H, Miura A, Yanagi S, Ueno H, Shiomi K, Nakazato M.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 819 ページ: 35-42

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2017.11.024

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuromedin U suppresses glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic β cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Zhang W, Sakoda H, Miura A, Shimizu K, Mori K, Miyazato M, Takayama K, Hayashi Y, Nakazato M.: Neuromedin U
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun,

      巻: 493 号: 1 ページ: 677-683

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.08.132

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ghrelin does not influence cancer progression in a lung adenocarcinoma cell line2017

    • 著者名/発表者名
      Tsubouchi H, Onomura H, Saito Y, Yanagi S, Miura A, Matsuo A, Matsumoto N, Nakazato M.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 64 号: Suppl. ページ: S41-S46

    • DOI

      10.1507/endocrj.64.S41

    • NAID

      130007307940

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Impacts of Cellular Senescence in Elderly Pneumonia and in Age-Related Lung Diseases That Increase the Risk of Respiratory Infections2017

    • 著者名/発表者名
      Shigehisa Yanagi, Hironobu Tsubouchi, Ayako Miura, Ayako Matsuo, Nobuhiro Matsumoto and Masamitsu Nakazato
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 18 号: 3 ページ: 503-503

    • DOI

      10.3390/ijms18030503

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The role of epithelial Pten in programmed cellular senescence during lung development2018

    • 著者名/発表者名
      Ayako Miura, Shigehisa Yanagi, Hironobu Tsubouchi, Ayako Matsuo, Nobuhiro Matsumoto, Masamitsu Nakazato
    • 学会等名
      European Respiratory Society International Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] グレリンの癌進行への影響と抗悪液質作用の検討2018

    • 著者名/発表者名
      三浦綾子、坪内拡伸、柳重久、中里雅光
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 肥満状態に合併した喘息にグレリンが果たす役割2018

    • 著者名/発表者名
      三浦綾子、坪内拡伸、柳重久、中里雅光
    • 学会等名
      平成30年 日本糖尿病・肥満動物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺発生時の上皮細胞分化と肺形態形成におけるPTENの役割2017

    • 著者名/発表者名
      三浦綾子、坪内拡伸、柳重久、中里雅光
    • 学会等名
      第57回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 肥満状態に合併した喘息にグレリンが果たす役割2017

    • 著者名/発表者名
      三浦綾子、坪内拡伸、柳重久、中里雅光
    • 学会等名
      平成30年 日本糖尿病・肥満動物学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] グレリンの癌進行への影響と抗悪液質作用の検討2017

    • 著者名/発表者名
      三浦綾子、坪内拡伸、柳重久、中里雅光
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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