血栓性微小血管症モデルを用いた腎臓の血栓形成におけるADAMTS13の役割解明

• 研究課題/領域番号: 17K16073
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉田 瑶子 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (90649443)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ADAMTS13 / VWF / 腎炎 / 血小板 / 血栓性微小血管症

研究成果の概要

ADAMTS13は止血因子であるvon Willebrand因子の特異的切断酵素である。本研究は、全身のADAMTS13機能不全が血栓性微小血管症（TMA）における腎障害あるいはTMAを介さない腎障害の発症・進展に影響を及ぼすか否かを明らかにすること、さらには腎局所における同酵素の役割解明を目的とした。その結果、全身のADAMTS13欠損（KO）マウスに腎炎モデルを導入したところ、KOマウスにおける有意な生存率の低下とTMA様症状の出現を認めたため、現在、より詳細な解析を進めている。本研究の成果は、ADAMTS13を介した腎臓における血栓制御機構の解明に寄与することが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ADAMTS13-VWFと腎臓との関係性は未だ不明な点が多く、本研究の成果はADAMTS13を介した腎臓における血栓制御機構に新たな知見をもたらすことが期待される。また近年、先天性の血栓性血小板減少性紫斑病患者への新規治療薬として遺伝子組み換え型ADAMTS13の有効性が期待されているが、本研究の成果は将来的にこのような薬剤の腎臓における治療効果を提示し得る可能性を秘めており、社会的にも重要性が高いと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Profiles of Coagulation and Fibrinolysis Activation-Associated Molecular Markers of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in the Acute Phase (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakurai S, Kato H, Yoshida Y, Sugawara Y, Fujisawa M, Yasumoto A, Matsumoto M, Fujimura Y, Yatomi Y, Nangaku M
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 27 号: 4 ページ: 353-362
  • DOI: 10.5551/jat.49494
  • NAID: 130007824992
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2020-04-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathogenesis of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Yoko、Kato Hideki、Ikeda Yoichiro、Nangaku Masaomi
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 26 号: 2 ページ: 99-110
  • DOI: 10.5551/jat.RV17026
  • NAID: 130007590038
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2019-02-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atypical Hemolytic Uremic Syndrome With the p.Ile1157Thr C3 Mutation Successfully Treated With Plasma Exchange and Eculizumab: A Case Report (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito D, Watanabe E, Ashida A, Kato H, Yoshida Y, Nangaku M, Ohtsuka Y, Miyata T, Hattori N, Oda S.
  • 雑誌名: Crit Care Explor. 巻: 1 号: 4 ページ: e0008-e0008
  • DOI: 10.1097/cce.0000000000000008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel CFHR2-CFHR1 Hybrid in C3 Glomerulopathy Identified by Genomic Structural Variation Analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Y, Kato H, Yoshida Y, Fujisawa M, Kokame K, Miyata T, Akioka Y, Miura K, Hattori M, Nangaku M.
  • 雑誌名: Kidney Int Rep. 巻: 4 号: 12 ページ: 1759-1762
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2019.09.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical manifestation of patients with atypical hemolytic uremic syndrome with the C3 p.I1157T variation in the Kinki region of Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Toyoda H, Amano K, Hirayama M, Ishikawa E, Fujimoto M, Ito M, Ohishi K, Katayama N, Yoshida Y, Matsumoto M, Kawamura N, Ikejiri M, Kawakami K, Miyata T, Wada H
  • 雑誌名: Clin Appl Thromb Hemost 巻: 24 号: 8 ページ: 1301-1307
  • DOI: 10.1177/1076029618771750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical characteristics and genetic backgrounds of Japanese patients with atypical hemolytic uremic syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Madoka、Kato Hideki、Yoshida Yoko、Usui Tomoko、Takata Munenori、Fujimoto Mika、Wada Hideo、Uchida Yumiko、Kokame Koichi、Matsumoto Masanori、Fujimura Yoshihiro、Miyata Toshiyuki、Nangaku Masaomi
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1088-1099
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1549-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Alternative pathway activation due to low level of complement factor H in primary antiphospholipid syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Oku K, Ogata Y, Ohmura K, Yoshida Y, Kitano E, Fujieda Y, Kato M, Bohgaki T, Amengual O, Yasuda S, Fujimura Y, Seya T, Atsumi T
  • 雑誌名: Thrombosis Research 巻: 164 ページ: 63-68
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2018.02.142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional splicing analysis in an infantile case of atypical hemolytic uremic syndrome caused by digenic mutations in C3 and MCP genes (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Tomohiko、Nozu Kandai、Ueda Hiroaki、Fujimaru Rika、Hisatomi Ryutaro、Yoshida Yoko、Kato Hideki、Nangaku Masaomi、Miyata Toshiyuki、Sawai Toshihiro、Minamikawa Shogo、Kaito Hiroshi、Matsuo Masafumi、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 755-759
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0436-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe reduction of free-form ADAMTS13, unbound to von Willebrand factor, in plasma of patients with HELLP syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Yoko、Matsumoto Masanori、Yagi Hideo、Isonishi Ayami、Sakai Kazuya、Hayakawa Masaki、Hori Yuji、Sado Toshiyuki、Kobayashi Hiroshi、Fujimura Yoshihiro
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 1 号: 20 ページ: 1628-1631
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017006767
  • NAID: 130007431929
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Kato H and Nangaku M.
  • 雑誌名: Renal Replacement Therapy. 巻: 3 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1186/s41100-016-0088-1
  • NAID: 40021361310
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 免疫学的腎炎モデルにおける血栓制御機構の関わり (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉田瑶子、西裕志、稲城玲子、南学正臣
  • 学会等名: 第64回 日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 抗Factor H自己抗体による非典型溶血性尿毒症症候群 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田瑶子
  • 学会等名: 第26回自己抗体と自己免疫シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Severe reduction of free-form ADAMTS13, unbound to von Willebrand factor, in plasma of patients with HELLP syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Yoko
  • 学会等名: 第40回 日本血栓止血学会
  • 招待講演