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高齢者腎臓病の予後不良因子、三次リンパ組織を検出する新規バイオマーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K16081
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腎臓内科学
研究機関京都大学

研究代表者

佐藤 有紀  京都大学, 医学研究科, 特定助教 (60762086)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード三次リンパ組織 / 慢性腎臓病 / 急性腎障害 / 慢性炎症 / 老化 / バイオマーカー / 高齢者 / 分泌蛋白
研究成果の概要

現在血液透析患者数は年々増加し、医療的にも社会的にも大きな問題になっています。高齢者の腎臓病は若年者と比べて治りにくいことが分かっていますが、我々は高齢マウスの腎臓病では異常な箇所に生ずるリンパ組織である「三次リンパ組織」が腎臓内に誘導されることで炎症が遷延し、腎臓の修復不全が起きることを以前に見出しました。三次リンパ組織は高齢者の腎臓病以外にも様々な腎臓病でも誘導されることが知られていましたが、その診断的価値については一定の結論は得られていませんでした。この背景には、三次リンパ組織の理解が不十分であるがゆえにその評価系が確立されていなかったことが最大の原因と考えられていました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

三次リンパ組織の成熟度に応じた多様性が存在することを明らかにし、その三次リンパ組織の成熟度に応じて三次リンパ組織の新規組織分類を確立した。本分類を用いて、ヒトおよびマウスの三次リンパ組織は腎臓の組織障害度を反映する新規腎障害組織マーカーとなること、治療介入により可逆性を示すことをを明らかにしました。今回三次リンパ組織を軸とした新たな腎臓病の評価系を確立したことによって、様々な腎臓病の病態解明につながり、重症度評価・治療法の選定などを含めた腎臓病の日常診療が前進することが期待されます。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 4件、 招待講演 5件) 図書 (2件)

  • [国際共同研究] Department of Nephrology/RWTH University of Aachen/Aachen(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Institute of Pathology/RWTH University of Aachen/Aachen(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Department of Nephrology/RWTH University of Aachen/Aachen(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Institute of Pathology/RWTH University of Aachen/Aachen(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Department of Nephrology/RWTH University of Aachen/Aachen(Germany)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Institute of Pathology/RWTH University of Aachen/Aachen(Germany)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Developmental stages of tertiary lymphoid tissue reflect local injury and inflammation in murine and human kidneys2020

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Peter Boor, Shingo Fukuma, Barbara M. Klinkhammer, Hironori Haga, Osamu Ogawa, Jurgen Floege and Motoko Yanagita.
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: in press.

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Dysregulated Expression of the Nuclear Exosome Targeting Complex Component Rbm7 in Nonhematopoietic Cells Licenses the Development of Fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Fukushima Kiyoharu、Satoh Takashi、Sugihara Fuminori、Sato Yuki、Okamoto Toru、Mitsui Yuichi、Yoshio Sachiyo、Li Songling、Nojima Satoshi、Motooka Daisuke、Nakamura Shota、Kida Hiroshi、Standley Daron M.、Morii Eiichi、Kanto Tatsuya、Yanagita Motoko、Matsuura Yoshiharu、Nagasawa Takashi、Kumanogoh Atsushi、Akira Shizuo
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 52 号: 3 ページ: 542-556

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2020.02.007

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ablation of Myeloid Cell MRP8 Ameliorates Nephrotoxic Serum-induced Glomerulonephritis by Affecting Macrophage Characterization through Intraglomerular Crosstalk2020

    • 著者名/発表者名
      Hata Yusuke、Kuwabara Takashige、Mori Kiyoshi、Kan Youngna、Sato Yuki、Umemoto Shuro、Fujimoto Daisuke、Kanki Tomoko、Nishiguchi Yoshihiko、Yokoi Hideki、Kakizoe Yutaka、Izumi Yuichiro、Yanagita Motoko、Mukoyama Masashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 3056-3056

    • DOI

      10.1038/s41598-020-59970-9

    • NAID

      120006956435

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathophysiology of AKI to CKD progression2020

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Masahiro Takahashi, Motoko Yanagita.
    • 雑誌名

      Semin Nephrol

      巻: 40(2) 号: 2 ページ: 206-215

    • DOI

      10.1016/j.semnephrol.2020.01.011

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional heterogeneity of resident fibroblasts in the kidney2019

    • 著者名/発表者名
      SATO Yuki、YANAGITA Motoko
    • 雑誌名

      Proceedings of the Japan Academy. Ser. B: Physical and Biological Sciences

      巻: 95 号: 8 ページ: 468-478

    • DOI

      10.2183/pjab.95.033

    • NAID

      130007728132

    • ISSN
      0386-2208, 1349-2896
    • 年月日
      2019-10-11
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunology of the ageing kidney2019

    • 著者名/発表者名
      Sato Yuki、Yanagita Motoko
    • 雑誌名

      Nature Reviews Nephrology

      巻: 15 号: 10 ページ: 625-640

    • DOI

      10.1038/s41581-019-0185-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The unprecedented era of aging2019

    • 著者名/発表者名
      Sato Yuki、Yanagita Motoko
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 39 号: 1 ページ: 15-15

    • DOI

      10.1186/s41232-019-0104-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Myofibroblasts acquire retinoic acid?producing ability during fibroblast-to-myofibroblast transition?following kidney injury2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Jin、Sato Yuki、Kitai Yuichiro、Wajima Shuichi、Yamamoto Shinya、Oguchi Akiko、Yamada Ryo、Kaneko Keiichi、Kondo Makiko、Uchino Eiichiro、Tsuchida Junichi、Hirano Keita、Sharma Kumar、Kohno Kenji、Yanagita Motoko
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 95 号: 3 ページ: 526-539

    • DOI

      10.1016/j.kint.2018.10.017

    • NAID

      120006550402

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immune cells and inflammation in AKI to CKD progression2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Yuki、Yanagita Motoko
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Renal Physiology

      巻: 315 号: 6 ページ: F1501-F1512

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00195.2018

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucocorticoid receptor expression in resident and hematopoietic cells in IgG4-related disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Iguchi T, Takaori K, Mii A, Sato Y, Suzuki Y, Yoshifuji H, Seno H, Ogawa O, Omori K, Bessho K, Kondo S, Yoshizaki T, Nakashima H, Saito T, Mimori T, Haga H, Kawano M, Yanagita M.
    • 雑誌名

      Mod Pathol.

      巻: - 号: 6 ページ: 890-899

    • DOI

      10.1038/s41379-018-0036-4

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Resident fibroblasts in the kidney: a major driver of fibrosis and inflammation.2017

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Motoko Yanagita
    • 雑誌名

      Inflammation and regeneration

      巻: 37 号: 1

    • DOI

      10.1186/s41232-017-0048-3

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 三次リンパ組織を軸とした高齢者腎臓病の新規治療戦略の開発(2019年度日本抗加齢医学会研究奨励賞受賞講演)2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀
    • 学会等名
      第19回日本抗加齢医学会総会 2019年6月14日-6月16日 横浜
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化と炎症:なぜ高齢者AKIは治りにくいのか?2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、柳田素子
    • 学会等名
      第49回日本腎臓学会西部学術 2019年10月18-19日 高知
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎臓病における三次リンパ組織:臨床応用への展望2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀
    • 学会等名
      第1回若手腎臓内科医のための基礎研究 2019年12月15日 東京
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Developmental stage    of tertiary lymphoid tissue reflect kidney injury and inflammation in murine and human kidneys.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Peter Boor, Jurgen Floege, Motoko Yanagita.
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次リンパ組織を軸とした腎臓病の新規治療戦略の開発2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、三井亜希子、中田紘介、西山信吾、柳田素子
    • 学会等名
      第55回日本臨床分子医学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト腎組織における三次リンパ組織の多様性と臨床的意義の解明2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、柳田素子
    • 学会等名
      第115回日本内科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Heterogeneity and clinical relevance of tertiary lymphoid tissue in murine and human kidneys.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Peter Boor, Jurgen Floege, Motoko Yanagita.
    • 学会等名
      ERA-EDTA 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Heterogeneity and clinical relevance of tertiary lymphoid tissue in murine and human kidneys.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Peter Boor, Jurgen Floege, Motoko Yanagita.
    • 学会等名
      World Congress of Pharmacology 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tertiary lymphoid tissue is a novel histological marker reflecting local injury and inflammation in murine and human kidneys.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Peter Boor, Jurgen Floege, Motoko Yanagita.
    • 学会等名
      American Society of Nephrology ASN Kidney Week 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 老化と炎症:なぜ高齢者AKIは治りにくいのか?2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、柳田素子
    • 学会等名
      第60回日本老年医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 加齢に伴う腎三次リンパ組織形成:メカニズムの解明と臨床応用2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀
    • 学会等名
      第33回老化促進モデルマウス(SAM)学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢者腎臓病の新規病態の解明2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤 有紀
    • 学会等名
      第38回基礎老化学会 2017年10月14日 京都
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高齢者における急性腎障害遷延メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、三井亜希子、中田紘介、西山信吾、柳田素子
    • 学会等名
      第38回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢者における急性腎障害遷延メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、三井亜希子、中田紘介、西山信吾、柳田素子
    • 学会等名
      第114回日本内科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 加齢個体における腎障害の遷延メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、三井亜希子、中田紘介、西山信吾、柳田素子
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Heterogeneity and clinical relevance of tertiary lymphoid tissue in murine and human kidneys.2017

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Peter Boor, Jurgen Floege, Motoko Yanagita
    • 学会等名
      American Society of Nephrology ASN Kidney Week 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 尿細管間質障害の進展機序2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、柳田素子
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      東京医学社 「腎と透析」
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 腎臓と線維化2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、柳田素子
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      北隆館 BIO Clinica
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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