ポリコームグループタンパク質に着目した急性腎障害治療の可能性

• 研究課題/領域番号: 17K16103
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 市川 大介 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (70750157)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2019年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 急性腎障害 / ポリコームグループタンパク質 / SCMH1 / 虚血耐性 / 腎保護作用 / 腎臓内科 / 腎臓 / 内科 / 細胞・組織

研究成果の概要

高齢者の増加、医療技術の進歩により、医原性の急性腎障害(AKI)の発症頻度が増加している。しかし、AKIの治療法は、十分に確立していない。そこで、AKIの主要な病態である腎低酸素におけるポリコームグループタンパク質（PRC1構成蛋白 Bmi1およびSCMH1)の細胞保護作用の有無をヒト近位尿細管細胞(HK2細胞)を使用し検討した。その結果、低酸素下で、細胞障害マーカーであるLDHが、SCMH1の発現を抑制した場合にのみ有意に増加し、細胞生存率は、SCMH1発現の抑制により有意に生存率が低下した。近位尿細管におけるSCMH1発現は、腎低酸素に対して障害抵抗性に作用している可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢者の増加、医療技術の進歩により、医原性の急性腎障害(AKI)の発症頻度が、世界的に増加しているものの、その有効な治療法がないため、ポリコームグループタンパク質（PRC1構成蛋白 Bmi1およびSCMH1)に着目し、その細胞保護作用の有無を検討した。その結果、SCMH1が、腎保護的に作用する事が明らかになった。SCMH1の発現増強は、AKI治療に有効である可能性があり、さらなる検討を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between urinary liver-type fatty acid-binding protein (L-FABP) and sarcopenia in spontaneously diabetic Torii fatty rats. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanabe J, Ogura Y, Kosaki K, Nagai Y, Sugaya T, Ohata K, Watanabe S, Ichikawa D, Inoue K, Hoshino S, Kimura K, Maeda S, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Research 巻: -
  • NAID: 120007132999
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Possibility of Urinary Liver-Type Fatty Acid-Binding Protein as a Biomarker of Renal Hypoxia in Spontaneously Diabetic Torii Fatty Rats (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Jun、Ogura Yuji、Nakabayashi Mikie、Nagai Yoshio、Watanabe Shiika、Sugaya Takeshi、Ohata Keiichi、Ichikawa Daisuke、Inoue Kazuho、Hoshino Seiko、Kimura Kenjiro、Shibagaki Yugo、Ono Yumie、Kamijo-Ikemori Atsuko
  • 雑誌名: Kidney and Blood Pressure Research 巻: 44 号: 6 ページ: 1476-1492
  • DOI: 10.1159/000503926
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urinary Level of Liver-Type Fatty Acid Binding Protein Reflects the Degree of Tubulointerstitial Damage in Polycystic Kidney Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Ichikawa D, Sugaya T, Ohata K, Inoue K, Hoshino S, Kimura K, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
  • 雑誌名: Kidney Blood Press Res. 巻: 43 号: 6 ページ: 1716-1729
  • DOI: 10.1159/000495389
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of urinary tubular markers for monitoring chronic tubulointerstitial injury after ischemia-reperfusion (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Daisuke、Kamijo-Ikemori Atsuko、Sugaya Takeshi、Ohata Keiichi、Hisamichi Mikako、Hoshino Seiko、Kimura Kenjiro、Shibagaki Yugo
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 23 号: 4 ページ: 308-316
  • DOI: 10.1111/nep.12998
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Urinary L type fatty acid binding protein reflects the degree of renal hypoxia in spontaneously diabetic torii fatty rats. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanabe J, Sugaya T, Watanabe S, Ichikawa D, Kimura K, Shibagaki Y, Ikemori A.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Urinary L-FABP reflects the degree of sarcopenia in diabetic kidney disease model. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanabe J, Sugaya T, Watanabe S, Ichikawa D, Kimura K, Shibagaki Y, Ikmeori A.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 少量リツキシマブ治療症例におけるネフローゼ症候群再発時のCD20値の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高山卓，市川大介，渡邉詩香，村田真理絵，鈴木智， 仲田真由美，柴垣有吾
  • 学会等名: 第49回日本腎臓学会東部学術大会
• [学会発表] THSD7A関連膜性腎症の臨床的特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木智, 韓蔚, 渡邉詩香, 市川大介, 白井小百合, 柴垣有吾
  • 学会等名: 第62回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 急性腎障害後のnephron lossを鋭敏に反映するバイオマーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市川大介
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会