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Sirt1によるショ糖嗜好性制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K16139
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 代謝学
研究機関群馬大学

研究代表者

松居 翔  群馬大学, 生体調節研究所, 研究員 (80739673)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード糖質嗜好性 / SIRT1 / FGF21 / Oxytocin / Carbohydrate / Preference / 栄養学 / 生理学 / 遺伝子 / 糖
研究成果の概要

糖質は食行動の引き金として強力に作用する。そのため糖質摂取の制御機構の解明は、肥満やメタボリックシンドロームなどの健康問題の解決に重要である。本研究では以下のことを明らかにした。(1)FGF21の作用標的の一つにOxytocinニューロンがある。(2)SIRT1はNRF2を介してOxytocinの遺伝子発現を制御している。(3)SIRT1はβ-Klothoの発現を増加させることで、FGF21シグナルを増強する。これらの研究結果から、OxytocinニューロンにおけるSIRT1は、FGF21-NRF2-Oxytocinシグナルを介して糖質嗜好性を制御していることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在の抗肥満のための摂食調節研究は、エネルギー恒常性の観点 (どれだけ食べるのか) からのものが大半であり、食嗜好の観点 (何を食べるのか) からのアプローチが不足している。本研究の特色は、エネルギー恒常性の観点からの摂食調節研究の知見を発展させて、食嗜好の問題に取り組む点にある。また、本研究の成果は、炭水化物過剰摂取により誘発される糖尿病をはじめとする生活習慣病に対する新たな治療法の開発に繋げる可能性を秘めている。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] SGLT1 in pancreatic α cells regulates glucagon secretion in mice, possibly explaining the distinct effects of SGLT2 inhibitors on plasma glucagon levels2019

    • 著者名/発表者名
      Suga Takayoshi、Kikuchi Osamu、Kobayashi Masaki、Matsui Sho、Yokota-Hashimoto Hiromi、Wada Eri、Kohno Daisuke、Sasaki Tsutomu、Takeuchi Kazusane、Kakizaki Satoru、Yamada Masanobu、Kitamura Tadahiro
    • 雑誌名

      Molecular Metabolism

      巻: 19 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1016/j.molmet.2018.10.009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuronal SIRT1 regulates macronutrient-based diet selection through FGF21 and oxytocin signalling in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Matsui Sho、Sasaki Tsutomu、Kohno Daisuke、Yaku Keisuke、Inutsuka Ayumu、Yokota-Hashimoto Hiromi、Kikuchi Osamu、Suga Takayoshi、Kobayashi Masaki、Yamanaka Akihiro、Harada Akihiro、Nakagawa Takashi、Onaka Tatsushi、Kitamura Tadahiro
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1038/s41467-018-07033-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A central-acting connexin inhibitor, INI-0602, prevents high-fat diet-induced feeding pattern disturbances and obesity in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Tsutomu、Numano Rika、Yokota-Hashimoto Hiromi、Matsui Sho、Kimura Naobumi、Takeuchi Hideyuki、Kitamura Tadahiro
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 11 号: 1 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1186/s13041-018-0372-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intraperitoneal injection of d -serine inhibits high-fat diet intake and preference in male mice2017

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Tsutomu、Yasoshima Yasunobu、Matsui Sho、Yokota-Hashimoto Hiromi、Kobayashi Masaki、Kitamura Tadahiro
    • 雑誌名

      Appetite

      巻: 118 ページ: 120-128

    • DOI

      10.1016/j.appet.2017.08.011

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 知られざるp53の肖像2017

    • 著者名/発表者名
      松居 翔
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 35 ページ: 2437-2439

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Oxytocin neuron in the paraventricular nucleus of the hypothalamus regulates FGF21- and SIRT1-based simple sugar preference in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      1.Matsui S, Sasaki T, Kohno D, Yokota-Hashimoto H, Kobayashi M, Kitamura T.
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology (Functional Neurocircuitry of Feeding and Feeding Disorders)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SIRT1はFGF21-NRF2-oxytocinシグナルを介してショ糖嗜好性を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      松居 翔、佐々木 努、河野 大輔、橋本 博美、小林 雅樹、北村 忠弘
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SIRT1はショ糖摂食選択行動を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      松居 翔、佐々木 努、河野 大輔、橋本 博美、小林 雅樹、北村 忠弘
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SIRT1はショ糖摂食選択行動を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      松居 翔、佐々木 努、河野 大輔、橋本 博美、小林 雅樹、北村 忠弘
    • 学会等名
      2018年度日本農芸化学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SIRT1 regulates sucrose diet selection behavior2018

    • 著者名/発表者名
      松居 翔
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] SIRT1はFGF21-NRF2-oxytocinシグナルを介してショ糖嗜好性を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      松居 翔
    • 学会等名
      日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] FGF21によるオキシトシン発現制御機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      松居 翔
    • 学会等名
      日本内分泌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Sirt1 regulates simple sugar selection through FGF21 and oxytocin.2017

    • 著者名/発表者名
      松居 翔
    • 学会等名
      The 40th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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