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異所性ACTH産生褐色細胞腫の発症機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K16160
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 内分泌学
研究機関千葉大学

研究代表者

佐久間 一基  千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (70791721)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードACTH / 褐色細胞腫 / 内科 / クッシング病
研究成果の概要

異所性ACTH産生症候群は、下垂体以外の組織から発生した腫瘍がACTHを産生・分泌し、過剰分泌されたACTHによってクッシング様徴候を呈する症候群であるが、腫瘍におけるACTH自律分泌獲得の分子機構は十分には明らかにされていない。本研究では褐色細胞腫でのACTH自律分泌能獲得におけるPOMCメチル化制御異常とPOMC制御の上流シグナル・腫瘍の発症起源を検討した。その結果、異所性ACTH産生症候群において、POMC発現の機能性獲得に、POMC promoter領域の脱メチル化が重要であることが示され、その病態として腫瘍での神経発生分化制御因子の発現制御機構の存在が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

褐色細胞腫はカテコラミンを自律分泌するクロム親和性細胞由来の腫瘍である。稀にACTHを異所性に産生することが報告されているが、その発症機構は十分に明らかにされていない。本研究では、異所性ACTH産生症候群において、POMC発現の機能性獲得に、POMC promoter領域の脱メチル化が重要であることが示された。本研究の成果が、異所性ACTH産生症候群の新たな治療薬への臨床応用に展開するための基盤になることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Ceritinib Aggravates Glycemic Control in Insulin-treated Patients with Diabetes and Metastatic ALK-positive Lung Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Sakuma Ikki、Nagano Hidekazu、Yoshino Ichiro、Yokote Koutaro、Tanaka Tomoaki
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 58 号: 6 ページ: 817-820

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1870-18

    • NAID

      130007614396

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2019-03-15
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Unique Case of Renovascular Hypertension due to Fibromuscular Dysplasia in an Extra-renal Artery2018

    • 著者名/発表者名
      Sakuma Ikki、Saito Jun、Matsuzawa Yoko、Omura Masao、Matsui Seiji、Nishikawa Tetsuo
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 18 ページ: 2689-2694

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0023-17

    • NAID

      130007484304

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2018-09-15
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] p53-inducible DPYSL4 associates with mitochondrial supercomplexes and regulates energy metabolism in adipocytes and cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Nagano H, Hashimoto N, Nakayama A, Suzuki S, Miyabayashi Y, Yamato A, Higuchi S, Fujimoto M, Sakuma I, Beppu M, Yokoyama M, Suzuki Y, Sugano S, Ikeda K, Tatsuno I, Manabe I, Yokote K, Inoue S, Tanaka T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 115 号: 33 ページ: 8370-8375

    • DOI

      10.1073/pnas.1804243115

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Glucagonoma with necrolytic migratory erythema: Metabolic profile and detection of biallelic inactivation of DAXX Gene2018

    • 著者名/発表者名
      ①Tamura A, Ogasawara T, Fujii Y, Kaneko H, Nakayama A, Higuchi S, Hashimoto N, Miyabayashi Y, Fujimoto M, Komai E, Kono T, Sakuma I, Nagano H, Suzuki S, Koide H, Yokote K, Iseki K, Oguma R, Matsue H, Nojima H, Sugiura K, Yoshitomi H, Ohtsuka M, Rahmutulla B, Kaneda A, Inoshita N, Ogawa S, Tanaka T.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: 103 号: 7 ページ: 2417

    • DOI

      10.1210/jc.2017-02646

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prednisolone-responsive Postpartum IgG4-related Hypophysitis2018

    • 著者名/発表者名
      Koide H, Shiga A, Komai E, Yamato A, Fujimoto M, Tamura A, Kono T, Nakayama A, Takiguchi T, Higuchi S, Sakuma I, Nagano H, Hashimoto N, Suzuki S, Takeda Y, Shibuya M, Nishioka H, Yamada S, Inoshita N, Ishiwatari N, Horiguchi K, Yokote K, Tanaka T.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 3 ページ: 367-375

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.8446-16

    • NAID

      130006329476

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CONGESTIVE HEART FAILURE SECONDARY TO A TSH-SECRETING PITUITARY ADENOMA AGGRAVATED BY TAKOTSUBO CARDIOMYOPATHY IN AN ELDERLY PATIENT2018

    • 著者名/発表者名
      Sakuma Ikki、Koide Hisashi、Yoshida Tomohiko、Yamato Azusa、Fujimoto Masanori、Tamura Ai、Komai Eri、Kono Takashi、Nagano Hidekazu、Horiguchi Kentaro、Yokote Koutaro、Tanaka Tomoaki
    • 雑誌名

      AACE Clinical Case Reports

      巻: 4 号: 2 ページ: 115-123

    • DOI

      10.4158/ep171968.cr

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SEVEN FAMILIAL DYSALBUMINEMIC HYPERTHYROXINEMIA CASES IN THREE UNRELATED JAPANESE FAMILIES AND HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY ANALYSIS OF THE THYROXINE BINDING PROFILE.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagano H, Nakagawa Y, Ishikawa N, Watanabe H, Miyabayashi Y, Nakayama A, Fujimoto M, Komai E, Shiga A, Tamura A, Kono T, Takiguchi T, Higuchi S, Sakuma I, Hashimoto N, Suzuki S, Koide H, Yokote K, Tanaka T.
    • 雑誌名

      Endocr Pract.

      巻: 23 号: 11 ページ: 1325-1332

    • DOI

      10.4158/ep171964.or

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multihormonal pituitary adenoma concomitant with Pit-1 and Tpit lineage cells causing acromegaly associated with subclinical Cushing's disease: a case report.2017

    • 著者名/発表者名
      Takiguchi T, Koide H, Nagano H, Nakayama A, Fujimoto M, Tamura A, Komai E, Shiga A, Kono T, Higuchi S, Sakuma I, Hashimoto N, Suzuki S, Miyabayashi Y, Ishiwatari N, Horiguchi K, Nakatani Y, Yokote K, Tanaka T.
    • 雑誌名

      BMC Endocr Disord.

      巻: 17 号: 1 ページ: 54-54

    • DOI

      10.1186/s12902-017-0203-5

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Characterization and Categorization Based on Genotype-Biochemical Phenotype Association in Fructose-1,6-Bisphosphatase Deficiency2019

    • 著者名/発表者名
      Ikki Sakuma, Yue Yao, Masanori Fujimoto, Hidekazu Nagano, Koutaro Yokote and Tomoaki Tanaka
    • 学会等名
      ENDO2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] FBPase欠損症におけるミスセンス変異の分子病態の解明2018

    • 著者名/発表者名
      佐久間一基、 姚躍、 藤本真徳、永野秀和、横手幸太郎、田中知明
    • 学会等名
      第28回臨床内分泌代謝Update
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] p53下流遺伝子FDXRによる鉄代謝依存的ROS制御を介した肝糖新生の調節機構2018

    • 著者名/発表者名
      佐久間一基、姚躍、横手幸太郎、田中知明
    • 学会等名
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] FBPase欠損症における新規FBP1変異の同定と機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐久間一基、 姚躍、 藤本真徳、永野秀和、横手幸太郎、田中知明
    • 学会等名
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 症例から学ぶ副腎性高血圧症の病理と遺伝子変異 副腎静脈サンプリングで機能性を確認しえたアルドステロン産生腺腫合併の無症候性褐色細胞腫2017

    • 著者名/発表者名
      佐久間一基, 山崎 有人, 笹野 公伸, 横手 幸太郎, 田中 知明
    • 学会等名
      第40回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] FBPase欠損症の成人例で同定されたFBP1新規変異とその機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      佐久間一基, 藤本真徳、大和梓、田村愛、駒井絵里、志賀明菜、河野貴史、中山哲俊、永野秀和、鈴木佐和子、小出尚史、田中知明、横手幸太郎
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] セリチニブ投与後に血糖コントロール悪化を認めた2型糖尿病の1例2017

    • 著者名/発表者名
      佐久間一基、石田 晶子, 吉井 聡美, 出口 ハンナ, 大和 梓, 藤本 真徳, 田村 愛, 駒井 絵里, 河野 貴史, 永野 秀和, 小出 尚史, 田中 知明, 横手 幸太郎
    • 学会等名
      第27回臨床内分泌代謝Update
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] FBPase欠損症の成人例で同定されたFBP1新規変異とその機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      佐久間一基、藤本 真徳, 大和 梓, 田村 愛, 駒井 絵里, 志賀 明菜, 河野 貴史, 中山 哲俊, 永野 秀和, 鈴木 佐和子, 小出 尚史, 田中 知明, 横手 幸太郎
    • 学会等名
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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