摂食行動に対するニューロエストロゲンの機能解明

• 研究課題/領域番号: 17K16172
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 林 孝典 藤田医科大学, 医学部, 講師 (40724315)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: エストロゲン / 食欲 / ニューロエストロゲン / アロマターゼ / ニューロステロイド / MC4R / 女性医学 / 摂食

研究成果の概要

脳の神経細胞では，局所的かつ独自にエストロゲンが作られており，様々な生理機能に関係している。この神経細胞で合成されるエストロゲンは，ニューロエストロゲンと呼ばれて卵巣や他の組織から供給されるエストロゲンとは区別され，独自に研究されている。
エストロゲンの食欲抑制作用は明らかだが，ニューロエストロゲンと食欲の関係は不明であるため， マウス視床下部神経細胞株N38を用いて詳細な解析を行った。その結果，視床下部ではニューロエストロゲンが独自に食欲調節神経に働きかけて食欲を抑制していることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により，独自に調節されているニューロエストロゲンが直接視床下部神経で作用していることが明らかになった。今回のようにエストロゲンとニューロエストロゲンを区別して研究して解析することで，ニューロエストロゲンの神経伝達物質様作用を明らかにすることで，これまで治療困難であった過食，拒食，イライラ食いなどの予防・治療開発につなげたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Lack of association of ovariectomy-induced obesity with overeating and the reduction of physical activities. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishio E, Hayashi T, Nakatani M, Aida N, Suda R, Fujii T, Wakatsuki T, Honda S, Harada N, Shimono Y.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 20 ページ: 100671-100671
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2019.100671
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] miR-221 Targets QKI to Enhance the Tumorigenic Capacity of Human Colorectal Cancer Stem Cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mukohyama J, Isobe T, Hu Q, Hayashi T, Watanabe T, Maeda M, Yanagi H, Qian X, Yamashita K, Minami H, Mimori K, Sahoo D, Kakeji Y, Suzuki A, Dalerba P, Shimono Y.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 79 号: 20 ページ: 5151-5158
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-18-3544
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Hypoglycemia-inducing Giant Borderline Phyllodes Tumor Secreting High-molecular-weight Insulin-Like Growth Factor II: Immunohistochemistry and a Western Blot Analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hikichi, Yuka Kiriyama, Takanori Hayashi, Kaori Ushimado, Naomi Kobayashi, Makoto Urano, Makoto Kuroda, Toshiaki Utsumi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 2 ページ: 237-241
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9287-17
  • NAID: 130006309182
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forskolin increases the effect of everolimus on aromatase inhibitor-resistant breast cancer cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Takanori、Hikichi Masahiro、Yukitake Jun、Wakatsuki Toru、Nishio Eiji、Utsumi Toshiaki、Harada Nobuhiro
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 34 ページ: 23451-23461
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25217
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estradiol suppresses phosphorylation of ERα serine 167 through upregulation of PP2A in breast cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Takanori、Hikichi Masahiro、Yukitake Jun、Harada Nobuhiro、Utsumi Toshiaki
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 8060-8065
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7216
  • 査読あり
• [学会発表] ニューロエストロゲンが摂食行動に及ぼす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 林孝典，西尾永司，本田伸一郎，原田信広
  • 学会等名: 女性医学会
• [学会発表] ニューロエストロゲンが摂食行動に及ぼす影響とメカニズム (2018)
  • 著者名/発表者名: 林孝典，本田伸一郎，原田信広
  • 学会等名: ステロイドホルモン学会
• [学会発表] ニューロエストロゲンが食欲に及ぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 林孝典，本田伸一郎，原田信広
  • 学会等名: 91回 日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 摂食関連因子にニューロエストロゲンが及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林孝典
  • 学会等名: 日本生化学会