| 研究課題/領域番号 |
17K16185
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
佐々木 知幸 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (40739124)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | CLEC-2 / 血小板 / 敗血症 / 好中球 / NETs |
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| 研究成果の概要 |
本研究では，我々は敗血症病態における血小板活性化受容体CLEC-2の役割を解明するために，敗血症マウスモデルと好中球のNETs形成モデルを用いた．その結果，敗血症モデルでは，血小板CLEC-2の発現による生存率は，誘導法で異なった．盲腸穿刺による誘導では，CLEC-2欠損により有意に生存を延長したが，LPS投与による誘導では差異は認めなかった．好中球NETs形成においては，LPSと血小板と共培養することでNETs形成が誘導され，さらにCLEC-2ブロッカーによって抑制された．このことから，自然免疫に関与する好中球のNETs形成に血小板CLEC-2が寄与していることが明らかとなった．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
血小板CLEC-2の病態生理学的役割は，血小板血栓の形成のみならず，血栓の安定化，癌の転移に寄与することが報告されていたが，敗血症との関連は不明であった．本研究において，血小板CLEC-2が敗血症と好中球のNETs形成に寄与することが示唆された．そのメカニズムなどのさらなる解析を進める必要はあるが，血小板CLEC-2が抗血小板効果と抗NETs形成効果の両者によって敗血症性DICへの新たな治療標的となる可能性がある．
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