Ph+ALLにおけるBCR遺伝子切断点の意義

• 研究課題/領域番号: 17K16186
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 西脇 聡史 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80753037)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病 / BCR切断点 / BCR-ABL融合遺伝子 / 血球系統 / BCR遺伝子切断点 / 好中球FISH / 組織FISH / 内科 / 血液内科学 / 血液腫瘍学

研究成果の概要

フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病(Ph+ALL)のうち、白血病芽球以外の血球系統でBCR-ABL融合遺伝子発現がある多系統Ph発現(Multi-Ph)を59人中21人（36％）で認めた。Multi-Phでは、BCR-ABL融合遺伝子発現が多能性前駆細胞レベルで検出された。Multi-Phはmajor BCRに有意に多い結果ではあったが、完全には一致していなかった。IKZF1の欠失の解析ではMulti-Phに特徴的パターンは同定されなかった。一方、Multi-Phは無イベント生存と全生存に対する予後良好因子であることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病(Ph+ALL)においてBCR-ABL融合遺伝子が白血病芽球以外に発現している例が3分の１以上と一定の割合であることを示した。さらに、発現系統の違いが治療成績とも関連があり、BCR-ABL融合遺伝子が白血病芽球以外に発現していることが予後良好と関連することを示した。このことは、Ph+ALLにおける新たな予後因子としてBCR-ABL融合遺伝子の発現血球系統の違いが有用であることを示唆している。さらに背景にあると思われる遺伝子異常等の違いを明らかにすることでPh＋ALLの層別化につながると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Multi-Lineage BCR-ABL Expression in Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Is Associated With Improved Prognosis but No Specific Molecular Features (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S, Kim JH, Ito M, Maeda M, Okuno Y, Koyama D, Ozawa Y, Gunji M, Osaki M, Kitamura K, Ushijima Y, Ishikawa Y, Miyamura K, Sugiura I, Kiyoi H
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 10 ページ: 586567-586567
  • DOI: 10.3389/fonc.2020.586567
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A consideration for efficient unrelated hematopoietic stem cell source acquisition-from an experience of Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S, Miyamura K, Kanda Y, Takanashi M, Uchida N, Fukuda T, Ikegame K, Ohashi K, Eto T, Ozawa Y, Shiratori S, Iwato K, Matsuoka KI, Hidaka M, Ichinohe T, Atsuta Y, Kodera Y, Okamoto S
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 55 号: 3 ページ: 657-660
  • DOI: 10.1038/s41409-019-0542-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different impact of BCR-ABL transcripts on allogeneic hematopoietic cell transplantation from different graft sources for Ph+ALL with minimal residual disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S, Mizuta S, Ohashi K, Fukuda T, Uchida N, Tachibana T, Onizuka M, Ozawa Y, Onishi Y, Takahashi S, Eto T, Nakamae H, Tanaka J, Ichinohe T, Atsuta Y, Kako S
  • 雑誌名: American Journal of Hematology 巻: 94 号: 11
  • DOI: 10.1002/ajh.25612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinase inhibitor prophylaxis after transplant for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi Y, Nishiwaki S, Mizuta S, Ohashi K, Uchida N, Tanaka M, Fukuda T, Ozawa Y, Takahashi S, Onizuka M, Shiratori S, Nakamae H, Kanda Y, Ichinohe T, Atsuta Y, Kako S
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 10 ページ: 3255-3266
  • DOI: 10.1111/cas.14167
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Availability of HLA-allele-matched unrelated donors: estimation from haplotype frequency in the Japanese population. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S, Tanaka H, Kojima H, Okamoto S
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 54 号: 2 ページ: 300-303
  • DOI: 10.1038/s41409-018-0263-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I study of cord blood transplantation with intrabone marrow injection of mesenchymal stem cells: A clinical study protocol (2018)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Murata M, Terakura S, Nishida T, Adachi Y, Ushijima Y, Shimada K, Ishikawa Y, Hayakawa F, Nishio N, Nishiwaki S, Hirakawa A, Kato K, Takahashi Y, Kiyoi H
  • 雑誌名: Medicine 巻: 97 号: 17 ページ: e0449-e0449
  • DOI: 10.1097/md.0000000000010449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment with allogeneic stem cell transplantation followed by DLI and TKIs for e6a2 BCR-ABL-positive acute myeloid leukaemia: A case report and literature review. (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Nishiwaki S, Sugimoto T, Onodera K, Goto T, Sato T, Kamoshita S, Kawashima N, Seto A, Okuno S, Yamamoto S, Iwasaki T, Ozawa Y, Miyamura K, Akatsuka Y, Sugiura I
  • 雑誌名: Medicine 巻: 96 号: 50 ページ: e9160-e9160
  • DOI: 10.1097/md.0000000000009160
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of autologous peripheral blood stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A study protocol for a multicenter exploratory prospective study (Auto-Ph17 study). (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S, Sugiura I, Miyata Y, Saito S, Sawa M, Nishida T, Miyamura K, Kuwatsuka Y, Kohno A, Yuge M, Kasai M, Iida H, Kurahashi S, Osaki M, Goto T, Terakura S, Murata M, Nishikawa H, Kiyoi H
  • 雑誌名: Medicine 巻: 96 号: 52 ページ: e9568-e9568
  • DOI: 10.1097/md.0000000000009568
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Synchronous Multiple Primary Malignant Tumors on Newly Diagnosed Hematological Malignancies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S, Okuno S, Suzuki K, Kurahashi S, Sugiura I
  • 雑誌名: Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 巻: 17 号: 12 ページ: e79-e85
  • DOI: 10.1016/j.clml.2017.09.006
  • NAID: 120006383810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective chemomobilization with etoposide and cytarabine (EC regimen) in lymphoma patients: a single-center, retrospective, observational study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koyama D, Nishiwaki S, Harada Y, Yamamoto S, Kurahashi S, Sugimoto T, Iwasaki T, Sugiura I
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 47 号: 9 ページ: 820-825
  • DOI: 10.1093/jjco/hyx076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of bone marrow macrophages and CD8+ T lymphocytes predict graft failure after allogeneic bone marrow or cord blood transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Terakura S, Nishiwaki S, Koyama D, Ozawa Y, Ito M, Miyamura K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 52 号: 8 ページ: 1164-1170
  • DOI: 10.1038/bmt.2017.58
  • 査読あり
• [学会発表] DIFFERENT IMPACT OF BCR BREAKPOINT ON THE OUTCOME OF ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION FROM DIFFERENT GRAFT SOURCE FOR PH+ALL IN THE ERA OF TKI (2019)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Nishiwaki, Shuichi Mizuta, Kazuteru Ohashi, Takahiro Fukuda, Naoyuki Uchida, Heiwa Kanamori, Makoto Onizuka, Yukiyasu Ozawa, Junji Tanaka, Tatsuo Ichinohe, Yoshiko Atsuta, Shinichi Kako
  • 学会等名: 24th Congress of the European Hematology Association
  • 国際学会
• [学会発表] TKI時代のPh+ALLに対する同種移植においてBCR切断点の影響が非血縁者間移植ソースにより異なる (2019)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Nishiwaki, Shuichi Mizuta, Kazuteru Ohashi, Takahiro Fukuda, Naoyuki Uchida, Heiwa Kanamori, Makoto Onizuka, Yukiyasu Ozawa, Junji Tanaka, Tatsuo Ichinohe, Yoshiko Atsuta, Shinichi Kako
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 移植実績に基づく同種造血幹細胞移植細胞ソースの入手に関する検証 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西脇聡史、宮村耕一、神田善伸、高梨美乃子、内田直之、福田隆浩、池亀和博、大橋一輝、衛藤徹也、小澤幸泰、一戸辰夫、熱田由子、岡本真一郎
  • 学会等名: 第41回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] 移植実績をもとにした最適なドナープール数を検証するための推計モデルの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西脇 聡史
  • 学会等名: 第40回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] Prognostic impact of synchronous multiple primary malignant tumors on newly diagnosed hematological malignancies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S
  • 学会等名: ESMO Asia 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 名古屋大学医学部附属病院における患者申出療養～「チオテパを用いた自家末梢血幹細胞移植療法」の経験を中心に (2017)
  • 著者名/発表者名: 西脇 聡史
  • 学会等名: 第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規悪性リンパ腫患者における診断時重複癌の予後への影響の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西脇 聡史
  • 学会等名: 第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 研究者が特定臨床研究を立ち上げる意欲を高めるための病院としての取り組み (2017)
  • 著者名/発表者名: 西脇 聡史
  • 学会等名: ARO協議会 第5回学術集会
  • 招待講演