小児・家族性がん患者の網羅的遺伝子解析～新規治療・スクリーニング法の開発～

• 研究課題/領域番号: 17K16239
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 福島 紘子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30624986)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 小児がん / 胚細胞系列遺伝子解析 / 発がん関連遺伝子 / 胚細胞変化 / 遺伝性がん / 予防医学 / 家族性がん / 遺伝子解析 / ゲノム解析 / 胚細胞変異 / がん発生メカニズム / 家族性腫瘍 / ゲノム医療

研究成果の概要

家族性がんは数十種類が報告されており、遺伝子変異が同定された患者や疾患群に関しては有用なスクリーニング法や治療法の呈示がされている。日本人小児がん患者ではこれまで報告はなく、臨床応用は実現していない。小児がんや家族性がんと診断された患者を対象とし、胚細胞系列遺伝子解析（４４～１３２個のがん関連遺伝子のターゲットリーシクエンス）を行った。小児がん・家族性腫瘍患者１９０名の解析を行った。患者一人当たりのまれなバリアントは平均４９個。全体の解析のうち、nonsense variant は１６個、in/del variantは全体で３５個、splice site variantは１１個検出された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によってはじめて日本人小児がん・家族性腫瘍患者におけるバリアント保有の概要が示された。一方で、過去に同様の報告がないことから、今後の知識の蓄積が肝要となり、実際の患者の臨床像と比較し、検出されたバリアントが真に病的であるかの検討を行っていく必要がある。また、バリアントが検出された患者では今後特有の発がんスクリーニングを計画していくなどの方策が考えられる。これによって、発がんを初期段階で検出し、治癒することが可能となり、長期生存、QOLが保たれる。

研究成果

• [雑誌論文] Novel ARX Mutation Identified in Infantile Spasm Syndrome Patient (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Ohto T, Enokizono T, Tanaka M, Suzuki H, Fukushima H, Uehara T, Takenouchi T, Kosaki K, Takada H
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 7 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1038/s41439-020-0094-2
  • NAID: 120007132745
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urgent Proton Beam Therapy With Interinstitutional Transfer for Patients With Intracranial Rhabdomyosarcoma: Report of 3 Cases. (2020)
  • 著者名/発表者名: Inaba M, Nakao T, Hosaka S, Suzuki R, Fukushima H, Yamaki Y, Saito T, Sakashita S, Noguchi M, Minami M, Masumoto T, Mizumoto M, Sakurai H, Fukushima T, Takada H
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology / Oncology 巻: 42 号: 1 ページ: e12-e17
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000001620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient Transfer to Receive Proton Beam Therapy During Intensive Multimodal Therapy is Safe and Feasible for Patients With Newly Diagnosed High-risk Neuroblastoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosaka S, Fukushima H, Nakao T, Suzuki R, Yamaki Y, Tanaka K, Saito T, Mizumoto M, Sakurai H, Fukushima T, Takada H
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology / Oncology 巻: 42 号: 1 ページ: e18-e24
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000001570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time to diagnosis and clinical characteristics in pediatric brain tumor patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirata K, Muroi A, Tsurubuchi T, Fukushima H, Suzuki R, Yamaki Y, Ishikawa E, Matsumura A.
  • 雑誌名: Childs Nerv Syst 巻: 0 号: 3 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00381-019-04420-9
• [雑誌論文] A case of autism spectrum disorder with cleft lip and palate carrying a mutation in exon 8 of AUTS2 (2019)
  • 著者名/発表者名: Saeki Saki、Enokizono Takashi、Imagawa Kazuo、Fukushima Hiroko、Kajikawa Daigo、Sakai Aiko、Tanaka Mai、Ohto Tatsuyuki、Suzuki Hisato、Uehara Tomoko、Takenouchi Toshiki、Kenjiro Kosaki、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 7 号: 11 ページ: 2059-2063
  • DOI: 10.1002/ccr3.2377
  • NAID: 120007127802
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel missense PTEN mutation identified in a patient with macrocephaly and developmental delay (2019)
  • 著者名/発表者名: Ueno Yuichi、Enokizono Takashi、Fukushima Hiroko、Ohto Tatsuyuki、Imagawa Kazuo、Tanaka Mai、Sakai Aiko、Suzuki Hisato、Uehara Tomoko、Takenouchi Toshiki、Kosaki Kenjiro、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 6 号: 1 ページ: 25-25
  • DOI: 10.1038/s41439-019-0056-8
  • NAID: 120007127824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sweat retention anhidrosis associated with tubular aggregate myopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishitsuka Y.、Inoue S.、Furuta J.、Koguchi‐Yoshioka H.、Nakamura Y.、Watanabe R.、Okiyama N.、Fujisawa Y.、Enokizono T.、Fukushima H.、Suzuki H.、Nishino I.、Kosaki K.、Fujimoto M.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 181 号: 5 ページ: 1104-1106
  • DOI: 10.1111/bjd.18175
• [学会発表] Cancer predisposition genes among childhood malignancy (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Fukushima
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会