HSD10病の病態解析

• 研究課題/領域番号: 17K16245
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 笹井 英雄 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (20509781)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: HSD10病 / 先天代謝異常症 / ケトン体

研究成果の概要

本研究ではHSD10タンパクの発現実験系を確立し、すでに同定している変異を導入したHSD10タンパクの酵素活性やタンパクの安定性をみることで、臨床像との比較を行う。今回、HSD10病のタンパク発現実験系の確立を試み、pET28aを用いた大腸菌によるタンパク発現系に関して構築することに成功した。大腸菌による精製タンパクを用いて、イソロイシン代謝系における酵素活性測定を実施し、wild-typeと病的変異（重症例と軽症例）との差異を解析することができた。今後はミトコンドリア内コレステロール代謝系の活性測定やRNasePの機能測定を予定している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

申請者らはこれまで、ケトン体代謝異常症の遺伝子解析を行ってきた。そして、国内初のHSD10病の幼児例を含む本症3症例を明らかにしており、国内での解析は申請者らが中心であり独創的であるといえる。HSD10病の詳しい病態や長期予後は分かっておらず、本研究の結果は国内外問わず学術的にも臨床的にも大きな意味があるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Recent advances in understanding beta-ketothiolase (mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase, T2) deficiency (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukao T, Sasai H, Aoyama Y, Otsuka H, Ago Y, Matsumoto H, Abdelkreem E.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 64 号: 2 ページ: 99-111
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0524-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intronic antisense Alu elements have a negative splicing effect on the inclusion of adjacent downstream exons (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakama M, Otsuka H, Ago Y, Sasai H, Abdelkreem E, Aoyama Y, Fukao T.
  • 雑誌名: Gene 巻: 664 ページ: 84-89
  • DOI: 10.1016/j.gene.2018.04.064
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 代謝性疾患マススクリーニング診療における遺伝子検査の重要性(意義) AMED深尾班の遺伝子パネルの現状 (2018)
  • 著者名/発表者名: 笹井 英雄, 深尾 敏幸
  • 学会等名: 日本マス・スクリーニング学会学術集会 (第45回)
• [学会発表] Gene panel study for target metabolic diseases in newborn mass screening (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasai H, Ago Y, Otsuka H, Hosokawa J, Fujiki R, Ohara O, Nakajima Y, Ito T, Hara K, Kobayashi M, Tajima G, Sakamoto O, Matsumoto S, Nakamura K, Hamazaki T, Kobayashi H, Hasegawa Y, Fukao T
  • 学会等名: Annual symposium of the society for the study of inborn errors of metabolism 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Functional analysis of mutant recombinant HSDl7Bl0 proteins using an E. Coli expression system (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasai H, Ohnishi H, Akagawa S, Akiba K, Hasegawa Y, Kobayashi M, Otsuka H, Aoyama Y, Ago Y, Fukao T
  • 学会等名: Annual symposium of the society for the study of inborn errors of metabolism 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Gene panel study for target metabolic diseases of newborn mass screening in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: 笹井英雄、吾郷耕彦、松本英樹、大塚博樹、細川淳一、藤木亮次、小原收、中島葉子、伊藤哲哉、小林弘典、長谷川有紀、原圭一、小林正久、但馬剛、坂本修、城戸淳、松本志郎、中村公俊、濱崎孝史、深尾敏幸
  • 学会等名: 日本先天代謝異常学会総会 (第60回)
• [学会発表] リコンビナントHSD17B10タンパクを用いたHSD10病の病態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 笹井英雄、大西秀典、赤川翔平、秋葉和壽、長谷川行洋、小林正久、大塚博樹、青山友佳、深尾敏幸
  • 学会等名: 第59回 日本先天代謝異常学会学術集会