重症複合免疫不全症における早期診断・治療システムの構築

• 研究課題/領域番号: 17K16247
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小島 大英 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80794536)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 小児免疫 / アレルギー / 膠原病学 / 臨床 / 免疫 / 遺伝子

研究実績の概要

重症複合免疫不全症（Severe combined immunodeficiency; SCID)は、生後数か月内に肺炎・敗血症などの重篤な感染症を契機に発見されることが多い、最も重症な原発性免疫不全症である。根治療法は同種造血幹細胞移植であるが、重篤な感染症を起こしたあとの移植成績は不良である一方、家族歴に基づいて生後すぐに診断・移植を受けた症例の成績は極めて良好であることが知られている。すでにTREC測定による新生児マススクリーニングが複数の国と地域で導入されており、SCID患者を発症前に診断し治療を行う体制が整いつつあるが、日本ではまだ実現していなかった。SCID 患者はおよそ5 万に１人出生するとされ、日本では年間20 人程度出生すると推定される。本研究はこれを最初に導入する試みである。
我々は、愛知県健康づくり振興事業団の協力を得て、2017年4月から愛知県で出生した新生児のうち、保護者の同意を得た新生児を対象に、全国初のSCIDマススクリーニングを開始した。2018年3月までの１年間で約2万人の新生児のスクリーニング検査を実施することができた。43人の新生児はTRECの値が基準値よりも低く、精査の対象となった。
リンパ球サブセット解析、IgG、網羅的遺伝子解析による精密検査を実施した。典型的なSCID症例は期間内に発見することは出来なかったが、Digeorge症候群1例、ウィスコット・アルドリッチ症候群１例を含む、数例のSCID以外の原発性免疫不全症が発見され、早期に感染予防策を開始することができた。発生頻度から推測して、今後数年内には典型的なSCID症例も発見・診断できることが予想される。

研究成果

• [雑誌論文] An infant with generalized pustular psoriasis and geographic tongue had a heterozygous IL36RN mutation and IgG2 deficiency. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oi R, Takeichi T, Okuno Y, Kojima D, Sugawara K, Kono M, Muramatsu H, Akiyama M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 216-218
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.01.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biallelic Mutations in KDSR Disrupt Ceramide Synthesis and Result in a Spectrum of Keratinization Disorders Associated with Thrombocytopenia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Torrelo A, Lee JYW, Ohno Y, Lozano ML, Kihara A, Liu L, Yasuda Y, Ishikawa J, Murase T, Rodrigo AB, Fernández-Crehuet P, Toi Y, Mellerio J, Rivera J, Vicente V, Kelsell DP, Nishimura Y, Okuno Y, Kojima D, Ogawa Y, Sugiura K, Simpson MA, McLean WHI, Akiyama M, McGrath JA.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 137 号: 11 ページ: 2344-2353
  • DOI: 10.1016/j.jid.2017.06.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of clinical paroxysmal nocturnal haemoglobinuria in children with aplastic anaemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita Atsushi、Muramatsu Hideki、Okuno Yusuke、Sekiya Yuko、Suzuki Kyogo、Hamada Motoharu、Kataoka Shinsuke、Ichikawa Daisuke、Taniguchi Rieko、Murakami Norihiro、Kojima Daiei、Nishikawa Eri、Kawashima Nozomu、Nishio Nobuhiro、Hama Asahito、Takahashi Yoshiyuki、Kojima Seiji
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 178 号: 6 ページ: 954-958
  • DOI: 10.1111/bjh.14790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A combination of low-dose systemic etretinate and topical calcipotriol/betamethasone dipropionate treatment for hyperkeratosis and itching in Olmsted syndrome associated with a TRPV3 mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Tsukamoto K, Okuno Y, Kojima D, Kono M, Suga Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 88 号: 1 ページ: 144-146
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.05.012
  • NAID: 120006382254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of neutrophil non-muscle myosin heavy chain-IIA immunofluorescence analysis in determining the pathogenicity of MYH9 variants. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Yusuke O, Muramatsu H, Kojima D, Nagai N, Takahashi Y, Kojima S.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 96 号: 6 ページ: 1065-1066
  • DOI: 10.1007/s00277-017-2972-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital ichthyosis and recurrent eczema associated with a novel ALOXE3 mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Okuno Y, Saito C, Kojima D, Kono M, Morita A, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereol 巻: 97(4) 号: 4 ページ: 532-533
  • DOI: 10.2340/00015555-2549
  • 査読あり / オープンアクセス