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中枢神経の低酸素領域に存在する白血病細胞を標的とした新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K16251
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 小児科学
研究機関京都大学

研究代表者

加藤 格  京都大学, 医学研究科, 助教 (10610454)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード中枢神経白血病 / 低酸素領域 / CART細胞療法 / VEGFA / 低酸素 / bevacizumab / CART療法 / 白血病 / 中枢神経浸潤 / 微小環境 / 代謝
研究成果の概要

当研究では難治性の白血病である中枢神経に浸潤した白血病の遺伝学的、分子生物学的特徴を、患者検体や免疫不全マウスで増殖させた細胞を用いて多角的に解析した。その結果として中枢神経浸潤白血病細胞の低酸素領域に生存する細胞の特徴を標的とした新しい治療法を提言した。(Blood. 2017;129: 3126-3129.)。さらにはがん免疫療法として注目されるCART細胞療法を用いた中枢神経浸潤白血病に対する新規治療戦略を提示した。(Mol Ther Oncolytics. 2020 :26;18:37-46.)

研究成果の学術的意義や社会的意義

臨床でその治療戦略に難渋することが多く、特に小児患者においては治癒したとしても長期合併症を負った場合には著しいQOLの低下を来すことのある中枢神経浸潤白血病に対して、免疫不全マウスでの細胞増殖の長所を生かして多角的解析を行うことが出来た。明らかにした中枢神経浸潤白血病の特徴を標的とした分子標的による合併症の軽減が期待される新規治療戦略や、がん免疫療法を発展的に使用した治療コンセプトを、マウスを用いた前臨床試験として提示すことが出来た。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 11件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 3件、 招待講演 7件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Inotuzumab ozogamicin following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation successfully rescued relapse of CD19‐negative acute lymphoblastic leukemia after CAR‐T cell therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Kamitori Tatsuya、Umeda Katsutsugu、Akazawa Ryo、Iwai Atsushi、Obu Satoshi、Isobe Kiyotaka、Saida Satoshi、Kato Itaru、Hiramatsu Hidefumi、Taga Takashi、Adachi Souichi、Takita Junko
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 68 号: 5

    • DOI

      10.1002/pbc.28980

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inotuzumabozogamicin is an effective treatment for CD22‐positive acute undifferentiated leukemia: A case report2021

    • 著者名/発表者名
      Akazawa Ryo、Kato Itaru、Kubota Hirohito、Isobe Kiyotaka、Masuno Hiroaki、Mikami Masamitsu、Shiota Mitsutaka、Kouzuki Kagehiro、Kawabata Naoko、Tanaka Kuniaki、Saida Satoshi、Umeda Katsutsugu、Hiramatsu Hidefumi、Adachi Souichi、Takita Junko
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 68 号: 5

    • DOI

      10.1002/pbc.28976

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PDXモデルによる中枢神経浸潤急性リンパ性白血病の解析と細胞療法の可能性2020

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 雑誌名

      日本小児血液・がん学会雑誌

      巻: 57 ページ: 71-79

    • NAID

      130007896204

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pluripotent stem cell model of Shwachman?Diamond syndrome reveals apoptotic predisposition of hemoangiogenic progenitors2020

    • 著者名/発表者名
      Hamabata Takayuki、Umeda Katsutsugu、Kouzuki Kagehiro、Tanaka Takayuki、Daifu Tomoo、Nodomi Seishiro、Saida Satoshi、Kato Itaru、et al
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 14859-14859

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71844-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Leukemic cells expressing NCOR1-LYN are sensitive to dasatinib in vivo in a patient-derived xenograft mouse model2020

    • 著者名/発表者名
      Tomii Toshihiro、Imamura Toshihiko、Tanaka Kuniaki、Kato Itaru、Mayumi Azusa、Soma Emi、Yano Mio、Sakamoto Kenichi、Mikami Takashi、Morita Makiko、Kiyokawa Nobutaka、Horibe Keizo、Adachi Souichi、Nakahata Tatsutoshi、Takita Junko、Hosoi Hajime
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: Online ahead of print 号: 7 ページ: 2092-2096

    • DOI

      10.1038/s41375-020-01091-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Temozolomide and etoposide combination for the treatment of relapsed osteosarcoma2020

    • 著者名/発表者名
      Akazawa Ryo、Umeda Katsutsugu、Saida Satoshi、Kato Itaru、Hiramatsu Hidefumi、Sakamoto Akio、Arakawa Yoshiki、Sumiyoshi Shinji、Okamoto Takeshi、Moritake Hiroshi、Adachi Souichi、Takita Junko
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 50 号: 8 ページ: 948-952

    • DOI

      10.1093/jjco/hyaa070

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of cryotherapy on high‐dose melphalan‐induced oral mucositis in pediatric patients undergoing autologous stem cell transplantation2020

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Koji、Umeda Katsutsugu、Takachi Takayuki、Ogura Taemi、Horikoshi Yasuo、Saida Satoshi、Kato Itaru、Hiramatsu Hidefumi、Adachi Souichi、Takita Junko、Watanabe Kenichiro
    • 雑誌名

      Pediatric Blood & Cancer

      巻: 67 号: 9

    • DOI

      10.1002/pbc.28495

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intracranial Growing Teratoma Syndrome With Intraventricular Lipid Accumulation2020

    • 著者名/発表者名
      Tasaka Keiji、Umeda Katsutsugu、Kamitori Tatsuya、Ogata Hideto、Mikami Takashi、Saida Satoshi、Kato Itaru、Hiramatsu Hidefumi、Arakawa Yoshiki、Uto Megumi、Mizowaki Takashi、Yoshizawa Akihiko、Adachi Souichi、Takita Junko
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Hematology/Oncology

      巻: 43 号: 4 ページ: e505-e507

    • DOI

      10.1097/mph.0000000000001905

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Continuous deep sedation at the end of life in children with cancer: experience at a single center in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Maeda Sayaka、Kato Itaru、Umeda Katsutsugu、Hiramatsu Hidefumi、Takita Junko、Adachi Souichi、Tsuneto Satoru
    • 雑誌名

      Pediatric Hematology and Oncology

      巻: 37 号: 5 ページ: 365-374

    • DOI

      10.1080/08880018.2020.1744781

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Direct Delivery of piggyBac CD19 CAR T Cells Has Potent Anti-tumor Activity against ALL Cells in CNS in a Xenograft Mouse Model2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Kuniaki、Kato Itaru、Tanaka Miyuki、Morita Daisuke、Matsuda Kazuyuki、Takahashi Yoshiyuki、Nakahata Tatsutoshi、Umeda Katsutsugu、Hiramatsu Hidefumi、Adachi Souichi、Takita Junko、Nakazawa Yozo
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Oncolytics

      巻: 18 ページ: 37-46

    • DOI

      10.1016/j.omto.2020.05.013

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 小児がんにおける患者腫瘍組織移植モデル構築の今後の展開2020

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 雑誌名

      小児科診療

      巻: 83 ページ: 537-537

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] PDXモデルを用いた血液/腫瘍疾患の病態解析2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 雑誌名

      日本小児血液・がん学会雑誌

      巻: 56 号: 5 ページ: 407-413

    • DOI

      10.11412/jspho.56.407

    • NAID

      130007795829

    • ISSN
      2187-011X, 2189-5384
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxic adaptation of leukemic cells infiltrating the CNS affords a therapeutic strategy targeting VEGFA2017

    • 著者名/発表者名
      Kato Itaru、Nishinaka Yoko、Nakamura Masahiro、et al.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 129 号: 23 ページ: 3126-3129

    • DOI

      10.1182/blood-2016-06-721712

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Flow Cytometric Detection of G0 in Live Cells by Hoechst 33342 and Pyronin Y Staining2017

    • 著者名/発表者名
      Eddaoudi Ayad、Canning Stephanie Louise、Kato Itaru
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1686 ページ: 49-57

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-7371-2_3

    • ISBN
      9781493973705, 9781493973712
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Establishment of first nationwide patient-derived xenograft (PDX) biobank of pediatric ALL in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      田中邦昭
    • 学会等名
      第79回 日本癌学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Mass Cytometric analysis of immune microenvironment of pediatric leukemia in bone marrow2020

    • 著者名/発表者名
      三上貴司
    • 学会等名
      第79回 日本癌学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 次世代サイトメトリー mass cytometryを用いた白血病 免疫環境の解析2020

    • 著者名/発表者名
      加藤格
    • 学会等名
      第30回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Direct delivery of piggyBac CD19 CAR T cells has potent anti-leukemic activity against ALL cells in CNS in a xenograft mouse model2020

    • 著者名/発表者名
      田中邦昭
    • 学会等名
      第3回国際がんシンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 本邦初の全国小児白血病Patient-derived xenograft (PDX)バンクの樹立2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 学会等名
      第122回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] CNS-ALLマウスモデルでのpiggyBac CD19 CAR-T細胞脳室内投与の安全性と有効性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      田中邦昭
    • 学会等名
      第122回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] CNS-ALL xenograft mouse モデルを用いたpiggyBac CD19 CAR-T細胞脳室内直接投与の安全性と有効性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      田中邦昭
    • 学会等名
      第11回日本血液疾患免疫療法学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] PDXモデルを用いた様々ながん種へのチャレンジ2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 学会等名
      第7回浜松毒性フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PDXモデルによる中枢神経浸潤 急性リンパ性白血病の解析と細胞療法の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 学会等名
      第61回日本小児血液・がん学会 学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of CNS-ALL with Patient Derived Xenografts (PDX) Model2019

    • 著者名/発表者名
      Itaru Kato
    • 学会等名
      29th Symposium of the international association for comparative Research on leukemia and related disease
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CNS-ALLマウスモデルでのpiggyBac CD19 CAR-T細胞脳室内投与の安全性と有効性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      田中邦昭
    • 学会等名
      第122回日本小児科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PiggyBac CD19 CAR T Cells Eradicate CNS Leukemia by Direct Delivery into Cerebral Ventricle of Xenograft Mice Model2018

    • 著者名/発表者名
      田中邦昭
    • 学会等名
      第60回アメリカ血液学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 中枢神経浸潤白血病 異種移植マウスモデルにおけるpiggyBac CD19 CAR-T細胞の脳室内投与の安全性と有効性の検討2018

    • 著者名/発表者名
      田中邦昭
    • 学会等名
      第60回日本小児血液がん学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] PDXモデルを用いた血液/腫瘍疾患の病態解析2018

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 学会等名
      第60回日本小児血液がん学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中枢神経浸潤への挑戦2018

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 学会等名
      信州CAR-T研究開発グループ ミニレクチャー
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 緒方瑛人2018

    • 著者名/発表者名
      緩和的全脳全脊髄照射が長期的有効性を示した難治性中枢神経浸潤 急性リンパ性白血病小児症例
    • 学会等名
      第60回日本小児血液がん学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢神経浸潤白血病の病態解析とVEGFAを標的とした治療モデル2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫不全マウスを用いた中枢神経白血病の病態解析2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 学会等名
      第25 回腫瘍病理セミナー(AMED 次世代がん)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫不全マウスを用いた 中枢神経白血病の病態解析2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 学会等名
      第14回JCCG血液腫瘍分科会 研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 小児白血病・リンパ腫―Strategy & Practice2021

    • 著者名/発表者名
      滝田順子
    • 総ページ数
      344
    • 出版者
      中山書店
    • ISBN
      9784521749211
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 今日の小児治療指針 第17版2020

    • 著者名/発表者名
      水口 雅
    • 総ページ数
      980
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260039468
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] Cellular Quiescence2017

    • 著者名/発表者名
      H. Daniel Lacorazza
    • 総ページ数
      303
    • 出版者
      Springer Nature
    • ISBN
      9781493973705
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 京都大学医学部附属病院小児科HP

    • URL

      https://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~pediatrics/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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