| 研究課題/領域番号 |
17K16263
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
長坂 美和子 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (70723998)
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| 研究協力者 |
池田 真理子 (谷口 真理子)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 福山型先天性筋ジストロフィー / フクチン遺伝子 / αジストログリカン / スプライシング異常 / 糖鎖異常 / 福山型筋ジストロフィー / 筋ジストロフィー / 遺伝学 |
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| 研究成果の概要 |
福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）は重度の筋ジストロフィーに脳の形成異常や眼奇形を伴う。独歩困難、重度の知的障害を合併するが、この挿入変異ホモ型の患者には、一部歩行や会話が可能な軽症例が存在し、表現型には患者間差がある。
我々はまず、複数患者における挿入変異の配列・ハプロタイプを検討し、重症度と配列・ハプロタイプの相関はみられなかった。スプライシング活性に関しては、軽症において正常フクチンの発現が高い傾向があった。これは、軽症型においてαジストログリカン（αDG）の糖鎖活性が高いこととも相関し、重症化因子では、αDG活性の差が関わっていることをつきとめた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
FCMD患者における表現型の差がSVAの塩基配列の特異性によるものであれば、確定診断後にSVA配列のシークエンスを行い、その結果によって予測される予後などの情報提供が可能となる。また、スプライシング活性の差が表現型に影響しているのであれば、エクソントラップ阻害剤に対する効果もスプライシング活性によると考えられるため、治療効果判定の結果を踏まえて、今後その差を生み出す分子標的に対する治療薬の研究が可能となる。αDGの糖鎖活性への関与に関する解析は、FCMDだけでなく世界中に患者が存在する類縁疾患への新たな治療法の開発につながり、本邦のみならず国際的意義もあり、社会的意義が大きい。
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