| 研究課題/領域番号 |
17K16273
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究(B)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 研究分野 |
小児科学
|
|---|
| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
大原 信一郎 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00566846)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2018-03-31
|
| 研究課題ステータス |
中途終了 (2017年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
|
|---|
| キーワード | 溶血性尿毒症症候群 / 慢性腎障害 |
|---|
| 研究実績の概要 |
溶血性尿毒症症候群（HUS）に罹患し、一過性の腎障害から回復した後、10 年から 20 年以上長期経過した遠隔期に、高血圧を合併し、腎機能障害が顕在化する症例が存在する。HUS罹患後の長期フォローの必要性、特に蛋白尿、腎機能血圧管理の重要性を論じた報告は散見されるが、それらを実証した基礎的研究は少ない。HUSによる急性腎障害から回復後の長期観察において、慢性腎障害（CKD）の進展因子としてのDAMPs/PAMPsがいかに影響するかの詳細も不明である。①HUSマウスモデルを用いて、急性期の一過性腎機能低下後の長期観察を行い、マウスモデルにおける長期腎予後の検討する。②長期観察したHUSマウスモデル（HUS-CKDマウス）に対して、LPS等の外因性抗原刺激を行い腎機能の再増悪を検証する。③長期観察したHUS-CKDマウスをLPS刺激群と対照群（生食群）に分け、比較検討を行った。6週齢のC57BL/6マウスに対して、LPS(100μg/kg)＋ Shiga Toxin2(100ng/kg) または生理食塩水を単回腹腔内投与し、各群共に60週齢まで経過観察した。40週齢時にLPS100μg/kg、対照群には生食の追加投与を行った。経時的に体重変化、腎機能検査、腎病理組織学的検討を行なった。60週齢においてStx2＋LPS投与群は、対照群に比して、体重減少率が高く、腎機能障害および腎組織学的病変も高度であった。また40週齢においてLPS追加投与を行った群では、対照群に比して体重増加が少なく、腎糸球体の硬化病変および尿細管病変が顕著に認められた。以上から、早期にLPS＋ Shiga Toxin2による腎障害をきたした症例は、発症後長期間を経て、腎機能低下をきたす可能性がある。また、発症後長期間を経て、感染などのよるLPS刺激を受けた症例は、急性再増悪をきたす可能性が示唆された。
|
